成纤维细胞在肿瘤微环境如何影响药物敏感吗

肿瘤细胞周围的微环境产生重大影响肿瘤生长,生存和对治疗的反应。癌相关成纤维细胞在肿瘤环境中通常与肿瘤进展和抵抗治疗,尽管一些研究表明这些成纤维细胞也可能提高肿瘤细胞对治疗。在一个新文章发表在科学的信号,莫菲特癌症中心研究人员阐明这些互相冲突的研究和证明癌症相关成纤维细胞可以促进或抑制药物敏感性基于肿瘤细胞的类型和使用的药物治疗。

通过一系列的实验,研究小组确定癌症药物反应相关成纤维细胞的影响在不同的非小细胞肺癌细胞系。他们发现肿瘤相关成纤维细胞的存在对肿瘤细胞有不同影响基于非小细胞肺癌的类型和使用的药物治疗。例如,癌症相关成纤维细胞诱导阻力的存在两个不同的MEK抑制剂在非小细胞肺癌细胞株KRAS基因突变的蛋白质。然而,癌症相关成纤维细胞激活的非小细胞肺癌细胞系与表皮生长因子受体抑制剂突变EGFR蛋白。相关的有趣的是,正常的肺成纤维细胞没有致敏细胞药物治疗,这表明癌症相关成纤维细胞分泌因子导致微分cell-context方式对药物治疗的反应。

研究人员比较癌相关成纤维细胞正常成纤维细胞识别因素产生这些不同的效果。他们发现肿瘤相关成纤维细胞分泌蛋白质的水平变化的胰岛素样生长因子(IGF)信号通路,它参与细胞生长、死亡和迁移。具体来说,癌症相关成纤维细胞分泌水平较高的蛋白质称为IGF结合蛋白(IGFBPs),抑制IGF信号,降低IGF,激活IGF信号。相结合,这些变化导致抑制对IGF信号通路的影响。

在进一步的分析中,研究者发现IGFBPs敏化的肺癌细胞系表皮生长因子受体抑制剂治疗,而IGF蛋白质诱导抗表皮生长因子受体抑制剂治疗。他们发现,生存信号针对表皮生长因子受体抑制剂治疗依赖于蛋白质IGF1R FAK,这都是IGFBP信号通路的一部分。重要的是,他们发现药物阻止IGF1R的活动和FAK敏感突变的肺癌表皮生长因子受体细胞表皮生长因子受体抑制剂,这表明这种结合的方法可能是有效的在诊所。

“这些结果强调肿瘤癌症的抑制效应与否则肿瘤促进竞争效应相关的成纤维细胞和添加到越来越多的证据表明,消除肿瘤相关成纤维细胞的未分化的方法可能是有害的癌症治疗,”主要研究作者说莉莉雷姆的一种音乐形式,莫菲特博士研究科学家。

”我们不仅表明机械的理解癌症fibroblast-mediated阻力有关,而且他们的肿瘤抑制通路,可以导致理性的设计改进治疗方法,模仿这些影响和可能会推迟耐药性的出现,“补充道乌维里克斯博士的准会员药物研发部在莫菲特和这项研究的首席研究员。

参考:雷姆里克斯会,烟灰墨新泽西时,胡锦涛Q, et al . IGF-binding癌症相关的成纤维细胞中分泌的蛋白质诱导肺癌细胞的上下文相关的药物敏感。科学的信号。2022;15 (747):eabj5879。doi:10.1126 / scisignal.abj5879