基因如何影响我们的体重超出了基因
遗传扮演了一个角色在我们是多么强烈地倾向于把多余的体重。近年来,研究者们广泛研究的基因和基因变异中发挥作用,并发现了大约有一百肥胖易感基因。然而,全基因组关联研究已经表明,只有不到一半的所有情况下这些基因的遗传性肥胖可以解释。另一半是因素的结果,虽然我们的DNA的一部分,不是经典意义上的基因。表观遗传信息将是一个例子的一个因素。
由马库斯·Stoffel教授为首的一批研究人员从生物学系已经确定了进一步传达遗传性肥胖的遗传风险因素:一个内生microRNA分子称为microRNA-7。
就像基因一样,蓝图microRNA分子我们染色体的一部分。虽然基因作为建筑说明蛋白质,microRNA并不是翻译成蛋白质中包含的信息的形式。相反,微RNA分子的形式在我们的细胞RNA。“MicroRNA-7是第一个microRNA的我们已经能够证明肥胖有一定的联系,“Stoffel说。
对老鼠和人类的影响
和他的团队一起,Stoffel饲养的老鼠microRNA-7在下丘脑的某些神经细胞缺失,内分泌系统和神经系统之间的控制中心。这些老鼠表现出病态食欲增加,成为肥胖。
ETH的研究人员也能够证明这种联系。加上来自剑桥大学的科学家,他们分析了基因组和医疗数据,包括在英国举行的匿名数据数据库涉及500000人。这使得Stoffel和他的同事们与遗传变异表明,人们在他们附近的染色体蓝图microRNA-7更重,比平均水平。这些基因变异的结果是上述神经细胞产生更少的microRNA-7人民的影响。
科学家们也能够证明这些细胞microRNA-7影响生化途径,有助于保持身体的能量平衡,调节食欲和控制生长激素的生产。MicroRNA在行为调节蛋白的生产。
Stoffel,难怪可以观察到这种效果在老鼠和人类。正如他指出的那样,microRNA-7分子进化历史上很早就出现的动物王国,一直延续至今。它在很多动物物种持续不变的——从线虫,所有脊椎动物和人类。
的治疗潜力
“到目前为止,还不清楚为什么基因变异只能提供一个解释不到一半遗传性肥胖的原因,“Stoffel说。“我们的研究现在显示是不够的寻找答案只在蛋白质编码的基因信息。部分DNA基因外还必须检查,如包含蓝图微rna的地区。”
至少在理论上,这些新发现也可以用于医学。已经有RNA-based药物使用微rna分子在体内的作用机制。或许有一天可以开发一种治疗肥胖的人由于其下丘脑产生大量microRNA-7不足。治疗相反的情况也是可能的——人倾向病理低体重microRNA-7可能是药物抑制。
但Stoffel表示,更有可能的是仍然很小说形式的RNA治疗最初将被用于神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症。从长远来看,RNA治疗的安全建立在中枢神经系统,他相信这是可能的,肥胖等代谢紊乱和无意减肥也可以采用这种方式处理。
参考:拉皮埃尔MP, Lawler K, Godbersen年代,Farooqi, Stoffel m . MicroRNA-7调节肾上腺皮质回路参与哺乳动物体内平衡能量。Nat Commun。2022;13 (1):5733。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 33367 - w
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