肠道细菌如何影响反应癌症免疫疗法

一个新的研究探讨了为什么有些病人不应对癌症免疫疗法,证明特定的肠道细菌可以改变治疗反应和免疫小鼠模型的信号。该研究发表在自然。

改善癌症免疫疗法

癌症免疫疗法是为了帮助自己的免疫系统识别和对抗癌症。许多不同类型的免疫疗法存在和革新了这个领域,帮助改善特定癌症患者的生存。

然而,从免疫治疗一些病人没有获得利益,研究人员还是不明白为什么这些病人没有反应时相同的治疗是有效的。

根据哈佛医学院的一项新的研究和丹娜-法伯癌症研究所,病人的肠道的化妆微生物组反应可能是免疫治疗的一个重要因素。

领导的研究小组的调查结果丹尼斯·卡斯帕博士和戈登弗里曼博士表明,肠道细菌可以影响两个免疫分子的活性,细胞程序性死亡配体2 (PD-L2)和排斥指导分子b (RGMb)。

在1990年代,弗里曼和以前的工作阿琳夏普博士,文章的第二作者的研究,集中在肿瘤细胞如何利用“免疫检查点”来逃避免疫系统的破坏。他们表明,肿瘤细胞表达蛋白质PD-L1和PD-L2表面,与T细胞轴承其受体结合,PD-1。这可以防止t细胞激活和抑制他们的抗癌能力。一些免疫疗法,被称为免疫抑制剂检查站,利用这个通过阻断这种交互,使T细胞保持活跃和攻击癌细胞。

新线索出现了从最近的研究表明,肠道微生物可能发挥作用在影响患者对免疫疗法的反应,尽管原因仍然未知。

肠道微生物的影响

在目前的研究中,研究人员从癌症患者分离出肠道微生物,分离成那些反应良好免疫治疗组和那些没有。播种老鼠与这些肠道微生物与免疫治疗和治疗他们导致小鼠模拟相应的治疗反应的患者。

研究人员发现,小鼠的微生物反应PD-L2较低水平表达的一类免疫细胞抗原递呈细胞(apc)。现在这些异常蛋白质T细胞寻找并摧毁。另一方面,从poor-responder组小鼠的微生物更高的PD-L2水平。

研究人员下一步治疗这些老鼠与广谱抗生素杀死他们的肠道细菌。PD-1-blocking免疫疗法治疗小鼠没有回应,尽管他们更高水平的PD-L2表示,与此同时,老鼠对PD-L2水平较低的免疫疗法有反应。

作为阻塞PD-1并不成功,研究人员推测,PD-L2不是通过PD-1单独工作,但与另一个分子——RGMb弗里曼和同事以前显示肺部免疫作用。

当研究人员还阻止了RGMb的老鼠没有回应anti-PD-1治疗,抗癌T细胞的数量迅速增加。“微生物群之间的相互作用和免疫细胞的抗癌响应刚清晰,和识别RGMb PD-L2分子的帮凶,我们有另一个癌症免疫疗法的目标,”弗里曼说。

RGMb之间的交互和PD-L2这些分子的水平也取决于特定的微生物在肠道微生物的存在。改变肠道微生物群组成的不同群体与癌症的老鼠显示一个有机体,Coprobacillus cateniformis、抑制PD-L2水平和增加免疫治疗的疗效。

老鼠与癌症的肠子被播种与某些肠道微生物水平RGMb的T细胞6倍低于无微生物的动物内脏和回应anti-PD-L1或anti-PD-1疗法。相比之下,老鼠耗尽肠道微生物组没有回应这些治疗和更高水平的RGMb。

同样,老鼠从不良反应者播种与微生物免疫疗法也有更高水平的RGMb,表明这些病人港更高水平的RGMb T细胞,进而干扰免疫细胞的抗肿瘤反应。

只是一个谜

在一起,这些发现表明,特定的微生物分子可以利用小分子药物的形式加强免疫系统作为替代基于抗体的免疫疗法的抗癌能力。

作者还指出,如果这些发现复制人类,这个研究可以继续通知新疗法的设计和潜在的改善病人的免疫治疗的结果。然而,他们也强调,这些发现可能只有一个拼图的,有很多方法,免疫系统与微生物相互作用在癌症。

”可能有许多其他方面的微生物可以影响癌症免疫、特别是癌症免疫疗法,”说卡斯帕。“有了这个工作,我们发现一个全新的肠道微生物群如何影响不仅癌症治疗的疗效,癌症免疫。”

参考:公园JS, Gazzaniga F,吴米,等。针对PD-L2 / RGMb克服microbiome-related免疫治疗抵抗。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06026 - 3

这篇文章是一个返工的新闻稿由哈佛医学院。材料已经编辑的长度和内容。