免疫疗法如何对某些癌症患者有效，而对其他癌症患者无效

免疫疗法是一种生物疗法，可以增强免疫系统识别和攻击突变肿瘤细胞的能力，已经改变了癌症患者的治疗前景，这种治疗源于DNA突变的逐渐积累。然而，许多患者对免疫治疗没有反应。例如，在高度突变的结直肠癌和子宫内膜癌中，研究表明只有一半对免疫治疗有反应。

耶鲁大学医学院的研究人员10月27日在美国癌症研究协会的杂志《癌症发现》上发表的一项新研究，已经为这种情况的发生找到了一种可能的解释。在对24名子宫内膜癌患者的免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab) 2期试验的分析中，耶鲁大学的研究小组确定了肿瘤中DNA修复缺陷的特定机制，这是决定患者预后的关键因素。

”我们想了解为什么一些患者对免疫治疗的反应比其他患者更好，”共同通讯作者说瑞安周润发他是医学博士/博士。在耶鲁大学遗传系和系统生物学研究所工作的候选人。

在这项研究中，耶鲁大学的研究小组重点研究了一个被称为“错配修复”的过程的失败。当细胞分裂时，DNA中经常出现错误。通过错配修复，一组特殊的蛋白质识别并纠正DNA中的错误。然而，在许多不同类型的癌症中，这种编辑过程的中断会导致高突变水平。

研究小组由周星驰博士领导，他是眼科住院医师，前医学博士/博士。他是耶鲁大学的学生。亚历山德罗Santin她是产科、妇科和生殖科学的教授，他把注意力集中在错配修复缺陷可能由两种不同的机制引起的事实上。一种是DNA修复机制本身发生突变，导致产生有缺陷的修复蛋白;在第二种情况下，DNA修复机制的生产完全停止。在这两种情况下，肿瘤积累了非常高水平的突变，这将使它们成为免疫治疗的良好候选者。

”打个比方，就是一个功能失调的玩具厂。”“也许工厂生产坏了的玩具，或者工厂没有员工，完全停止生产玩具。不管怎样，孩子们都不会开心。”

然而，研究人员发现，DNA修复蛋白有缺陷的肿瘤对免疫治疗的反应明显好于DNA修复蛋白生产被抑制的肿瘤。他们说，这些差异最终可以追溯到针对这两类肿瘤的免疫反应的变化。

”说到免疫治疗，似乎旅程——在这种情况下，错配修复缺陷的潜在原因——可能和目的地一样重要，”Chow说。

Song补充说:“临床试验数据的创新使用可以指导我们理解免疫疗法如何操纵免疫系统，并最终改善我们治疗患者的方式。”

参考:周志强，王志强，等。错配修复缺陷的不同机制描述了子宫内膜癌对PD-1免疫治疗的两种反应模式。癌症越是加大．2022: cd - 22 - 0686。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 22 - 0686

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