炎症会导致骨质流失
在一项研究,旨在调查机制负责加重类风湿性关节炎在吸烟者,炎性疾病研究中心的研究人员(CRID),与圣保罗大学(USP)在巴西,炎症过程中发现一种新型路径与类风湿性关节炎引起的骨损伤有关。发现开辟了新的治疗干预的机会来缓解疾病的影响,而没有特效治疗方法。
一篇关于这项研究发表在美国国家科学院院刊(PNAS)。研究人员发现的作用分子机制参与炎症过程:释放的t淋巴球细胞外囊泡含有遗传物质(小分子核糖核酸)。囊泡达到骨组织细胞,增加破骨细胞的形成,细胞分解关节骨基质(骨的关键功能维护、修理和改造)。
“研究扩展了我们对香烟烟雾加剧了类风湿性关节炎的炎症过程。我们发现了一个路径与骨损伤有关。这是一项重大发现以来已经用药物治疗疼痛和炎症,但骨损伤,是一种使人衰弱的并发症的疾病几乎是不可逆的,”费尔南多•德•奎罗斯说Cunha CRID首席研究员,研究,创新和传播中心(RIDCs) FAPESP,必须占州政府支持的
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,不明原因的病人的身体免疫系统错误的部分为一个入侵的病原体和攻击他们。引发的炎症免疫系统的过度反应是涉及Th17细胞,t细胞亚型,并创建层叠效果,如细胞因子的释放(信号蛋白),包括IL-17、以及其他分子,参与疾病的发展过程。
吸烟是一个类风湿性关节炎加重因素。同一CRID的小组先前的研究显示,吸烟加剧关节炎主要通过激活炎症过程的芳基碳氢化合物对Th17细胞受体(AhR)。
“AhR是pollutant-detecting胞内传感器参与炎症过程。当AhR是激活t细胞通过特定的配体,他们区分Th17更多。Th17细胞的增加加剧了炎症过程。虽然吸烟不会引起风湿性关节炎,它使疾病更糟的是,“宝拉捐款说CRID FAPESP,必须占州政府支持的研究员的博士后研究
捐赠行为主要是气道高反应性解释说,作为转录因子。“如果这种受体激活外部代理如香烟,它进入细胞核与其他蛋白质,促进各种基因的转录,包括小分子核糖核酸、小监管rna在细胞内部,”她说。
细胞外的组件
在这项研究中,研究人员想要找出哪些小分子核糖核酸Th17细胞更表示由于AhR激活。他们的分析指出mir - 132。他们分析了表达的小分子核糖核酸的全套Th17细胞及相关研究结果与实验室试验数据涉及老鼠和人类患者样本。
“令我们吃惊的是,然而,当我们与拮抗剂治疗t细胞的小分子核糖核酸,通常他们继续分化成Th17细胞,释放的细胞因子特征类风湿性关节炎的炎症过程。如果它没有影响细胞内的过程,这是一个迹象表明,mir - 132可以释放到细胞外的培养基,”捐赠说。
当研究者孤立Th17细胞外囊泡发布,研究它们在体外,他们发现mir - 132包装的大量细胞外囊泡作为炎症介质,通过抑制破骨细胞的诱导分化酶环氧酶2 (cox - 2)。
“细胞外囊泡是一个关键的蜂窝通信机制。他们发布了几乎所有的细胞类型,发现在各种各样的体液。Th17细胞,在关节囊泡释放可以运输小分子核糖核酸骨组织,增加破骨细胞的数量和骨侵蚀。总之,这是一个未知的机制,我们成功地阐明,在未来可能是依据小说治疗关节损伤,”捐赠说。
参考:捐赠PB,利马卡迪,佩雷斯RS, et al。吸烟诱发mir - 132提高osteoclastogenesis Th17细胞产生炎性关节炎。PNAS。2021,118 (1)。doi:10.1073 / pnas.2017120118
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