神经细胞抑制错误折叠的蛋白质如何

研究人员发现标志着蛋白质错误折叠的蛋白复合物,阻止他们与其他蛋白质相互作用在细胞和指导他们处理。与神经内科的Ruhr-Ubiversitat圣Josef-Hospital以及同事Martinsried马克斯普朗克研究所的生物化学,一个跨学科的团队的支持下教授Konstanze Winklhofer在波鸿Ruhr-Universitat已经确定所谓的线性泛素链组装复杂,Lubac短,作为控制错误折叠的蛋白质在细胞的关键球员。

该集团希望找到一个新的治疗方法来治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症、帕金森病和亨廷顿氏舞蹈病,所有这些都与错误折叠的蛋白质。教授为首的研究小组Konstanze Winklhofer系的分子细胞生物学在波鸿的报告发表在“Embo杂志”;2019年3月18日在线预览。

新功能的蛋白质复杂

早期的研究表明,蛋白质复杂Lubac先天免疫反应的调节信号通路介导的转录因子NF-kB。例如,Lubac可以被绑定到细菌引发免疫反应的细胞,激活NF-kB。

“我们的研究显示,Lubac系统有一个未知函数,“说Konstanze Winklhofer,也是集群成员卓越鲁尔探索溶化,决心。“看来Lubac承认错误折叠的蛋白质一样危险,标志着线性泛素链,使其对神经细胞无害。”Unlike its response to bacteria, this function of Lubac is independent of the transcription factor NF-kB.

错误折叠蛋白质的总量是有毒的细胞,因为他们干扰各种流程。例如,他们让一个交互式表面从而隔离和灭活其他蛋白质必不可少的细胞。这个过程会破坏神经细胞的功能,从而导致细胞死亡。

防止蛋白质相互作用

研究小组已经解码使用杭丁顿蛋白上面描述的机制,导致亨廷顿氏舞蹈症的错误折叠。通过附加线性泛素链聚合杭丁顿蛋白,聚集在细胞免受不必要的交互,可以更容易地退化。亨廷顿氏舞蹈症患者,Lubac系统受损,团队展示。

这些见解都获得了通过结合细胞生物学和生物化学方法和利用高分辨率显微镜(结构化照明超分辨率显微术)。

适用于各种蛋白质的机制

Lubac的保护作用是不限于杭丁顿蛋白总量。研究人员还发现线性泛素链连接到蛋白质聚集在其他神经退行性疾病中发挥作用,例如在肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

“线性泛素链的附件是一个非常具体的过程,只有一个蛋白质——即Lubac-component可以调解,“解释Konstanze Winklhofer。“根据这些见解,策略可以开发新的治疗方法。”

在未来的研究中,研究小组打算确定小分子影响线性泛素化和对神经退化来测试是否有积极作用。”,但仍有漫长的路直到可以开发药物,”总结Konstanze Winklhofer。

这篇文章被转载材料所提供的鲁尔大学波鸿。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:伊娃·范·,Verian巴德et al。蛋白质质量控制途径受线性泛素化,:EMBO杂志,2019年,DOI: 10.15252 / embj.2018100730