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脊髓灰质炎病毒接管细胞如何从内部

脊髓灰质炎病毒入侵细胞的程式化形象与新病毒粒子从宿主细胞出芽。
左边的图片展示了新成立的脊髓灰质炎病毒粒子(粉红色)含有病毒基因组和变成传染性病毒(红色)。右边:如果抑制细胞的蛋白质VPS34,病毒装配中途停止。半成品病毒颗粒红色所示。一个病毒粒子是30纳米(一纳米是一毫米的1000000)。信贷:塞尔玛Dahmane,瑞典于默奥大学的。

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首次于默奥大学的研究人员现在可以展示如何可怕的脊髓灰质炎病毒行为接管时受感染细胞和技巧的细胞产生新的病毒颗粒。感染被认为是几乎根除脊髓灰质炎,但是现在已经重新发现了在伦敦和纽约。


“我们现在有一个完全不同的了解病毒行为的研究,从而更好的机会也许寻找新的方式来抑制病毒的Lars-Anders说将来,卡尔森的医疗Umea大学化学和生物物理学。


可怕的脊髓灰质炎病毒属于同一个大家庭,肠道病毒,如几个普通感冒。已经知道,肠道病毒彻底重新排列的感染,但它尚未清楚,只是因为技术不允许我们看到深深地进入细胞。由于先进的低温电子显微镜期刊上,研究人员首次能够三维图像的脊髓灰质炎病毒形式和接管人类细胞。


“我们惊讶地发现,病毒如何转换过程否则用来摧毁病毒的细胞产生新的病毒相反,“Lars-Anders卡尔森说。


研究人员能够识别该网站在脊髓灰质炎病毒的细胞形成新的病毒粒子,通过观察网站与组装了病毒。令人惊讶的是,这个“病毒工厂”的细胞是在细胞表面,否则就像一个正常的过程在细胞中,自噬。细胞自噬是一个最近发现的过程,是2016年的诺贝尔奖。正常情况下,细胞自噬是打破粒子想摆脱,如病毒颗粒。但是脊髓灰质炎病毒能重新编程这种防御机制对病毒产生更多的病毒。


重要的蛋白质


研究人员发现,某些蛋白质是特别重要的。使用VSP34蛋白病毒建立新的病毒粒子。当研究者抑制VSP34,他们可以看到这种病毒几乎不能组装整个病毒,但大多只有一半病毒粒子。另一个重要的蛋白质叫做ULK1,减缓病毒的生产。研究人员可以看到大量的病毒抑制这种蛋白质时爆炸。这证实了脊髓灰质炎病毒的理论分解这“刹车”。


一旦病毒在细胞中繁殖,粒子必须公布感染新的细胞。这是通过释放粒子小数据包,称为囊泡。这里,研究人员还发现了一个令人惊讶的;仔细整理打包成囊泡发生。只有正确地形成的病毒和携带病毒的遗传物质被放置在囊泡,而不允许空的病毒颗粒。通过这种方式,病毒可能会更有效地传播。


未来的抗病毒药物


“新知识我们贡献的是病毒形成自噬的作用可能为未来的发展提供新的见解抗病毒药物可以补充疫苗。我们有理由相信,我们的发现是有效的脊髓灰质炎病毒所属的大群病毒、肠道病毒。没有大多数肠道病毒疫苗,但抗病毒作用于自噬系统可以有效的对他们中的许多人。然而,仍有很长的路要走,”Lars-Anders卡尔森说。


脊髓灰质炎是一种可怕的疾病,可以导致瘫痪和死亡。脊髓灰质炎病毒开始在肠道,但可以攻击脊髓。仍然没有治愈疾病,但防止的唯一方法是接种疫苗。


几乎消除了


在世界的很多地方,疫苗接种运动一直如此成功,这种疾病被认为是几乎消除。然而,脊髓灰质炎已持续在一些国家在亚洲、非洲和中东。脊髓灰质炎病毒主要是通过粪便传播。2022年,病毒又发现在纽约和伦敦的下水道。此外,纽约有十年的第一个新案子由于脊髓灰质炎感染一个人变得瘫痪。


脊髓灰质炎的再现在发达国家可能是由于疫苗接种率下降,随着疾病被认为是几乎根除,也由于耐药性增加疫苗接种。


参考:博士Morado Dahmane年代,科维尔,et al . Membrane-assisted组装和选择性分泌自噬的肠道病毒。Nat Commun。2022;13 (1):5986。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 33483 - 7


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