发现DNA损伤修复蛋白质识别如何
匹兹堡大学医学院的研究人员和匹兹堡大学癌症研究所(UPCI)演示了如何Rad4,蛋白质参与DNA修复,扫描DNA独特模式的运动称为“强制约束运动”来有效地发现DNA的结构性缺陷。研究结果,发表在《分子细胞,可能导致治疗,提高现有的药物治疗和对抗耐药性。
“Rad4就像警察在事故是第一响应者,”Van Houten资深作家贝内特说,博士理查德。m . Cyert分子肿瘤学教授皮特医学院,也是UPCI分子和细胞的癌症生物学程序。“警察可以迅速认识到事件的地方,和规范交通指导护理人员抵达时一辆救护车。”
约束运动允许足够快扫描Rad4大长度的DNA快速但足够缓慢,它不会错过结构性错误DNA可能导致的化学物质或紫外(UV)光。
突变Rad4,叫做XPC人类,和其他蛋白质的DNA修复机制导致遗传条件被称为着色性干皮病,人们对阳光敏感,患皮肤癌的风险极高。
Van Houten海洋馆,博士研究生的实验室里,连同他的合作者,正常和突变Rad4分子发光量子点标记。然后他们看到他们跨越股DNA之间暂停使用荧光显微镜珠子。
获得的结果表明,第一反应,包括Rad4和另一个蛋白质,Rad23,快速扫描DNA为事故试图弯曲。改变DNA的结构,如化学品或紫外线造成的,改变的DNA可以弯曲。一旦一个潜在的事故被公认,Rad4-Rad23首先回应的团队减慢到约束运动的模式更仔细地检查一个较小的区域500 - 1000碱基对的DNA。
结构损伤时证实,Rad4-Rad23保持现场附近和旗帜下的护理人员,由其余的DNA修复机械、修复损伤。这种机制,Van Houten博士称之为“recognition-at-a-distance”,允许误差不阻碍附近Rad4 DNA修复的其他船员。
虽然很多工作需要这些结果可以被翻译到诊所之前,结果改善治疗方法提供新的途径,尤其是癌症。抵抗目前的治疗是一个重大问题,如顺铂药物能够杀死癌细胞DNA交联通过引入类似于紫外线。通过开发药物目标Rad4 / XPC或其他修复蛋白质,它有可能增强的影响目前的治疗一起使用时,也减少肿瘤细胞的可能性发展阻力,Van Houten博士说。
