精神分裂症如何发展:主要线索发现

精神分裂症可能发生,在某种程度上,因为一个问题在一个间歇开/关开关基因参与了大脑的关键化学信使,科学家们发现人类大脑的研究组织。

研究人员发现基因打开在越来越高的利率在正常发展的前额叶皮层,大脑的一部分参与高级功能思维和决策——但这正常的增加可能不会发生在精神分裂症患者。

这项研究由美国国立卫生研究院的的国家精神卫生研究所(NIMH)和国家儿童健康和人类发展研究所。

基因,“GAD1”,使酶的基本生产化学信使,称为GABA。越是基因,合成GABA能发生,在正常情况下。GABA帮助调节电流量的流动,使大脑细胞相互沟通。这是大脑的主要神经递质。

在大脑发育异常和GABA合成在精神分裂症中发挥作用,但潜在的分子机制是未知的。在这项研究中,科学家们发现特殊的表观遗传缺陷的行为——生化反应,调节基因的活动,如基因打开和关闭,这样他们就可以使物质像GAD1酶-。

研究的结果发表在10月17日的《神经科学杂志》上,由Schahram Akbarian,医学博士,博士Hsien-Sung黄,博士生,马萨诸塞大学医学院的同事们和贝勒医学院的。

“这一发现打开了一个新领域的探索精神分裂症,“NIMH主任托马斯·r·Insel说。“研究已经取得了非常强有力的证据表明精神分裂症涉及酶减少,像GAD1,帮助使神经递质的GABA。现在我们开始识别机制,我们发现指向潜在药物的新目标。”

另一个酶,Mll1,可能在表观遗传操作中发挥作用。基因被打开,暂时的结构性变化在某些蛋白质-组蛋白必须进行公开的基因的DNA蓝图。研究者们发现的证据表明,在精神分裂症,Mll1活动的变化可能会干扰这个过程的组蛋白的改变使GAD1蓝图被曝光。

研究人员还显示,在老鼠身上,这样的抗精神病药物氯氮平似乎纠正这种表观遗传缺陷。这就提出了开发新药物,旨在纠正缺陷的可能性机制。

寻找开发新的更精确的分子靶点精神分裂症药物是一个关键的工作,因为它可以用更少的副作用导致更有效的治疗。氯氮平目前和其他抗精神病药物对许多患者是有效的,但不是全部,他们可以引起严重副作用,有些人选择停止治疗。

研究人员还发现,人有三个不同的“GAD1”基因——先前变异与精神分裂症相关,也更有可能在大脑发育指标故障。其中有指标GABA合成相关的表观遗传改变的行为。

“我们知道精神分裂症是一种发展的疾病,这发生在前额叶皮层在这脆弱的成熟时期的生活。现在我们开始找出它是什么,这为更好的预防和治疗方法奠定了基础,”Akbarian说。