皮肤细胞如何形成对抗癌症的第一道防线
今天发表的一项研究细胞的报道揭示了支持人体对皮肤癌发展的自然防御的分子机制的重要见解。这些发现在细胞水平上为皮肤癌的行为提供了新的线索，为治疗这种疾病的潜在新治疗靶点铺平了道路。
“我们发现蛋白质CSDE1协调一系列复杂的事件，使皮肤细胞衰老，显著减缓其功能而不导致死亡，”该研究的第一作者、CRG的博士后研究员Rosario Avolio说。“产生的细胞就像抗癌的防火墙，抑制肿瘤的形成。”
研究人员由法蒂玛Gebauer基因组调控中心(CRG)的研究人员从小鼠身上收集了角质形成细胞，这是表皮中最丰富的皮肤细胞类型。角质形成细胞可以引起各种类型的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最常见的两种形式。
该小组通过实验引入了驱动癌症形成的基因，导致细胞进入衰老状态。他们发现，当CSDE1的水平被耗尽时，细胞就不能衰老而变得永生化，这是癌症发展的必要步骤。
进一步的实验表明，当csde1缺失的细胞被植入小鼠皮肤下时，它们开始形成恶性肿瘤。作者发现这是惊人的，因为每只接受治疗的小鼠在15到20天内都患上了鳞状细胞癌，突出了CSDE1在肿瘤抑制中的重要性。
研究人员发现CSDE1通过两种不同的机制促进肿瘤抑制。CSDE1诱导细胞分泌细胞因子和酶的混合物，迫使细胞进入永久生长停滞的状态。CSDE1还会阻止YBX1的合成，YBX1是一种以前已知的促进肿瘤生长和侵袭性的蛋白质。
根据作者的说法，这项研究的发现令人惊讶，因为CSDE1之前被认为与推动癌症的形成有关，而不是抑制癌症。格鲍尔博士领导的同一小组此前的研究发现，CSDE1促进黑色素瘤转移的形成，黑色素瘤是一种不太常见但最具侵略性的皮肤癌类型。其他研究表明，CSDE1与多种癌症的肿瘤增殖有关。
“CSDE1在很大程度上是‘博士’。杰基尔和海德先生的蛋白质。它具有不可预测的双重性质，这取决于它在哪种类型的细胞和组织中被发现，”格鲍尔博士解释说，他是CRG基因调控、干细胞和癌症研究项目的代理联合协调员，也是该研究的高级作者。“我们不知道为什么这种蛋白质在某些情况下会导致癌症，而在另一些情况下会抑制癌症。探索这一问题的根本原因将对发现新的、更个性化的癌症治疗方法产生重要影响。”
CSDE1是一种RNA结合蛋白，一种监测RNA的蛋白质，通常在它们被制造时就有可能显著改变它们的功能。解释CSDE1表现不同的一个可能的理论是，正常皮肤细胞或肿瘤都有这种蛋白质的轻微不同变体，这些变体以不同的方式影响更广泛的分子机制。
这项研究是为数不多的研究rna结合蛋白在建立细胞衰老过程中的作用的研究之一，这是癌症研究的一个重要的新前沿。“长期以来，人们一直认为rna结合蛋白是细胞用于一般家务的通用分子，它们不能被靶向治疗。越来越清楚的是，这不是真的，这一新兴领域对于理解人类疾病至关重要，”Gebauer博士总结道。
参考:杨晓东，杨晓东，杨晓东，等。UNR/CSDE1对癌基因诱导衰老的转录后协同控制。细胞代表．2022年,38(2)。doi:10.1016 / j.celrep.2021.110211
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