多维生素、类固醇和抗病毒药物可能影响SARS-CoV-2吗

证据表明维生素D -并可能维生素K和可能有助于对抗COVID-19。从布里斯托尔大学的一项新的研究发表在《德国化学学会《应用化学》表明他们——和其他抗病毒药物如何工作。研究表明,这些膳食补充剂和化合物可以绑定到病毒突起蛋白,所以可能会减少SARS-CoV-2传染性。相比之下,胆固醇会增加传染性,这可以解释为什么患高胆固醇被认为是严重疾病的一个危险因素。

最近,布里斯托尔的研究表明,亚油酸绑定到一个特定的网站在病毒蛋白,通过这样做,它锁钉成一个封闭的,少感染性形式。现在,一个研究小组利用计算方法来搜索其他化合物可能具有相同的效果,作为潜在的治疗方法。他们希望防止人体细胞感染通过阻止病毒突起蛋白开放足以与人类的蛋白质(ACE2)。新的抗病毒药物可能需要几年时间,设计、开发和测试,研究人员通过批准的药物和维生素的库来识别那些可能绑定到这个最近发现的制药口袋内SARS-CoV-2峰值蛋白质。

团队首先研究了亚油酸在飙升的影响,通过计算模拟表明它稳定的封闭形式。进一步的模拟表明,地塞米松——这是一种有效的治疗COVID-19——也可能绑定到这个网站,帮助减少病毒传染性除了对人类免疫系统的影响。

团队然后进行模拟,看看其他化合物结合脂肪酸站点。这个发现一些药物,通过实验发现了病毒活跃,表明这可能是一个机制防止病毒复制,比如通过锁的结构和亚油酸以同样的方式。

研究结果建议几个可用的候选药物在制药和膳食组件,包括一些被发现在实验室SARS-CoV-2繁殖缓慢。这些有可能绑定到SARS-CoV-2峰值蛋白质和可能有助于防止细胞条目。

脂溶性维生素D的模拟还预测,K和绑定到的相同的方式降低飙升能够感染细胞。

黛博拉Shoemark博士,高级研究助理(生物分子建模)学院的生物化学、模仿飙升,解释说:“我们的研究结果有助于解释为什么一些维生素可能发挥更直接的作用在打击COVID比传统的人类免疫系统的支持。

“肥胖是严重COVID的主要危险因素。是脂溶性维生素D和倾向于积累在脂肪组织中。这可以降低肥胖个体数量的维生素D。有些维生素缺乏的国家更常见的过程中也遭受了严重的流感大流行。我们的研究表明,一些基本的维生素和脂肪酸包括亚油酸可能导致阻碍道钉/ ACE2交互。缺乏其中任何一个可能会使病毒更容易感染。”

预先存在的高胆固醇水平严重COVID-19与风险增加有关。报道称,SARS-CoV-2突起蛋白结合胆固醇领导团队调查是否可以绑定在脂肪酸结合位点。他们的模拟表明,它可以绑定,但是它可能不稳定影响飙升的构象,并支持开放、更具传染性的构象。

Shoemark博士继续说:“我们知道,降低胆固醇的他汀类药物的使用减少了患严重的风险COVID在不太严重的情况下,缩短恢复时间。胆固醇de-stabilises“良性”,是否关闭构象与否,我们的研究结果表明,通过直接的相互作用,病毒可以隔离胆固醇浓度达到当地要求促进细胞进入,这也可以解释观察到的循环胆固醇减少感染。”

Adrian穆赫兰教授布里斯托尔学院的化学,补充道:“我们的模拟显示一些分子绑定亚油酸现场如何影响飙升的动力和锁关闭。他们还表明,药物和维生素活性对病毒可能以同样的方式工作。针对这个网站可能是一个新的抗病毒药物。下一步将是看效果膳食补充剂和测试病毒复制的细胞。”

研究副总裁艾莉森Derbenwick米勒,甲骨文,说:“这是令人难以置信的,研究人员获得新的见解SARS-CoV-2如何与人类细胞相互作用,最终将导致COVID-19斗争的新方法。我们很高兴,甲骨文的高性能的云基础设施正在推动这种改变世界的研究。日益增长的全球联系紧密的社区云端研究者正是甲骨文研究设计。”

团队包括来自布里斯托尔发现专家小组,包括布里斯托尔的学校的化学、生物化学、细胞和分子医学和马克斯·普朗克最小生物学中心布里斯托尔和布里斯托尔合成生物学中心,使用电脑和英国布里斯托尔的高性能超级计算机,阿切尔以及甲骨文云计算。这项研究是由EPSRC支持和明白。

参考:Shoemark DK, buller CK、Toelzer C、分子模拟等。建议维生素、类维生素a和类固醇的配体的游离脂肪酸的口袋SARS-CoV-2峰值蛋白质。Angew。化学。Int。。2021 doi:10.1002 / anie.202015639

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