人类脑癌患者将接受抗癌药物在临床试验中

药物刺激癌细胞自我毁灭中使用的清除临床试验间变性星形细胞瘤的患者,这是一种罕见的恶性脑瘤,多形性成胶质细胞瘤,咄咄逼人的大脑的晚期癌症。这个阶段Ib审判将确定实验药物位点可以安全使用结合标准的脑癌化疗药物,temozolomide。

审判被批准的患者的一线治疗后癌症进展。这是一个扩展的持续的人类第一阶段临床试验起始位点独自在各种晚期癌症患者。第一阶段试验的目的是试验新药的安全性在人类患者。

起始位点的不寻常之处在于,它能穿过血脑屏障,大多数抗癌药物的一个强大的障碍。药物靶点procaspase-3,一种酶,这种酶在许多肿瘤细胞中,伊利诺斯大学化学教授保罗Hergenrother说,他发现起始位点的抗癌效果十多年前。在人类细胞系和啮齿动物测试后被证明是有前途的,Hergenrother兽医博士肿瘤学家盖的粉丝,伊利诺斯州的兽医临床医学教授测试起始位点与各种各样的宠物狗自然发生癌症。

“大多数癌症有高浓度的procaspase-3 Hergenrother说。“当它打开,procaspase-3杀死细胞。”

癌症细胞覆盖这个正常cell-recycling途径,然而,他说。

“起始位点恢复procaspase-3的激活,因为这种酶在癌症细胞升高,目标肿瘤细胞在非癌变细胞,”他说。

起始位点已被评估与天然骨肉瘤宠物狗,淋巴瘤,最近,神经胶质瘤脑癌——一种类似于人类胶质母细胞瘤。2016年的一项研究发现,与阿霉素起始位点的组合,一个化学治疗剂,也用于人类,看到肿瘤减少四的四条狗淋巴瘤和三的六只狗骨肉瘤。在狗继续试验,到目前为止,已经发现起始位点是安全的,没有可观察到的副作用除了偶尔肠胃不适。研究人员报告了他们最新的发现在啮齿动物和狗与脑癌在《华尔街日报》Oncotarget。

狗与某些自然发生的癌症可能比其他人类癌症,因为小鼠和大鼠的动物模型中使用的许多癌症药物检测模型必须与人类癌症细胞植入模拟特定类型的肿瘤,粉丝说。

“这要求啮齿动物是减轻对人体细胞免疫功能不全的,”他说。“因此,大多数啮齿动物肿瘤模型不忠实地概括肿瘤微环境——尤其是,人体的免疫监视的肿瘤。

啮齿动物模型是有限的,但他们依然有用,”球迷说。

某些癌症在人类和狗的基因相似回应相同的药物。狗也更大小与人类相似,因此可以更好的模型来评估药物制剂表现更大的肿块。

“我看宠物自发肿瘤作为补充啮齿动物模型和认识到,并不是所有的发现宠物狗一定会翻译类似的人,“粉丝说。

正在进行的临床试验的起始位点在人类患者晚期实体肿瘤和淋巴瘤表明,该药是同时测试剂量450毫克/天,医学肿瘤学家Arkadiusz博士Dudek说他战胜肿瘤的顾问委员会的主席,该委员会资助的临床试验。

第一阶段试验脑癌患者的扩展将开始的起始位点剂量375毫克每天将逐步增加剂量来测试其安全标准结合脑癌化疗剂,temozolomide,他说。

到目前为止,起始位点的临床试验已经看到人类没有明显的副作用。没有一个人类患者的前五个剂量水平单的审判已经辍学由于副作用,研究人员报告。团队不能报告临床结果在第一阶段临床试验,因为这类试验旨在衡量安全,没有效果。

手术是一个一线治疗间变性星形细胞瘤,其次是temozolomide治疗,化疗药物,是为数不多的有效治疗脑癌,杜德克说。通常人类多形性成胶质细胞瘤进行手术去除尽可能多的癌组织,其次是辐射和temozolomide口服治疗。

几乎是不可能找到并删除所有胶质母细胞瘤癌细胞在手术,然而,杜德克说。

“多形性成胶质细胞瘤这一特性传播默默地沿着血管大脑内部,”他说。“这就是为什么大多数病人将不幸的疾病手术后回来以后和辐射。”

人类胶质母细胞瘤的患者平均存活时间接受标准治疗大约是15个月。

神经胶质瘤的三只狗试验收到每日口服剂量的起始位点结合temozolomide和“curative-intent”辐射。

Temozolomide犬病人通常是使用成本太高,粉丝说。狗很容忍联合治疗和治疗反应良好,他说。

“所有的三只狗,至少,我们称之为局部反应,这意味着肿瘤减少30%以上,”他说。“的狗有一个完整的反应,与串行MRI扫描,确定肿瘤减少100%质量联合治疗后84天。”

球迷说一个更大的研究需要狗来确定治疗效果是一致的和可再生的,和量化多少位点导致积极的结果。

抑制肿瘤,药物公司Hergenrother帮助成立于2011年,已授权技术来自伊利诺伊大学的重点是移动起始位点到诊所。对于任何试验性药物,确定真正的安全性和有效性的起始位点将多年的人体临床试验。

这篇文章被转载材料提供的伊利诺伊大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考

乔希,a D。博瑟姆,,r . C。Schlein, l . J。罗斯,h·S。Mangraviti,。Borodovsky,。,。到湖底,g . j . (2017)。协同和靶向治疗一种procaspase-3活化剂和延伸在神经胶质瘤啮齿动物模型和生存是可行的治疗犬的恶性神经胶质瘤患者。Oncotarget。doi: 10.18632 / oncotarget.19085