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人类的鼻子瀑样揭示SARS-CoV-2和RSV感染的第一步

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人类呼吸道疾病的临床前模型概括方面进步至关重要的小说疗法和疫苗。在当前的研究发表在《华尔街日报》mBIO贝勒医学院的研究人员报告,多才多艺的发展人类的鼻子瀑样——实验室表示细胞分层鼻子里面的第一个事件的自然病毒感染发生。


用鼻子瀑样,模型复杂的人类细胞和病毒之间的相互作用,研究小组显示关键区别SARS-CoV-2的感染,导致COVID-19的病毒,和呼吸道合胞病毒(RSV),一个主要的儿科呼吸道病毒,提供一个更好的理解疾病的第一步,并导致潜在的新疗法。


模型也被证明是一个有用的工具来测试palivizumab等疗法的疗效,fda批准的单克隆抗体,以防止严重的RSV疾病在高危婴儿。人类的鼻子瀑样系统是临床前评价治疗的一部分,将有助于加速转移lab-developed疗法的床边。


”在呼吸道病毒的情况下,如SARS-CoV-2和RSV感染的鼻子开始当一个呼吸的病毒,“说通讯作者佩德罗博士毛孢子菌病教授分子病毒学和微生物学,儿科药理学和化学生物学贝勒。他也是导演贝勒的临床实验室改进修正案(CLIA)认证的呼吸道病毒诊断实验室。“人类的鼻子瀑样我们已经开发出提供人类的鼻子里,使我们能够在实验室中研究感染的早期事件,我们以前没有的东西。我们已经成功地开发了人类从成人和婴儿鼻子瀑样。”


壁层的细胞里面的鼻子,一边上皮,暴露在空气中,血液循环系统在他们的对面。


“我们的三维瀑样系统在实验室中复制这种自然情况使用鼻上皮收获鼻拭子,”第一作者解释道Anubama Rajan博士毛孢子菌病实验室博士后。“我们成长的收获上皮组织培养板块提供一个气液界面,在顶部的上皮细胞暴露在空气和底部边是沐浴在液体营养物质和其他因素。”


研究SARS-CoV-2 RSV之间的交互和鼻上皮细胞,研究人员模拟自然感染病毒通过将每个单独的空气一边文化板块和学习的变化发生在鼻子瀑样。


“我们观察到的不同反应SARS-CoV-2 RSV感染,”作者说博士Vasanthi Avadhanula分子病毒学和微生物学助理教授贝勒。“SARS-CoV-2诱发严重的上皮损伤,没有干扰素反应(一种抗病毒防御反应),和最小粘液分泌。形成鲜明对比,RSV引起丰富的粘液分泌和深远的干扰素反应。”


该小组还利用人类的鼻子瀑样RSV感染的模型测试palivizumab的功效。在这种情况下,他们将治疗性单克隆抗体在液体室更像是人类经验的治疗性抗体进入血液循环并提供航空公司对RSV感染的保护。


”在我们的模型中,palivizumab有效预防RSV感染浓度的方式,“Avadhanula说(CLIA)联合认证的呼吸道病毒诊断实验室和实验室的研究项目。


在这项研究中,第一次团队描述了一种非侵入性、可再生的和可靠的方法来建立人类鼻子瀑样允许长期研究。先前的模型都是用侵入性肺鼻子活检或野马肺泡灌洗。“获得缓解鼻腔拭子样品可以促进我们的无创性方法一般成年人以及脆弱的儿童人口,”毛孢子菌病说。


人类鼻子瀑样系统使用这部小说的另一个优点是,它能揭示一个人的初始发生感染的控制,并提供洞察会使一个人比另一个更容易受到病毒。这个系统也可以用于研究其他呼吸道病毒和其他潜在的致病微生物。


参考:Rajan,韦弗,前锋阿洛伊西奥通用,等。人类鼻子瀑样呼吸道病毒模型:一个体外人类挑战模型来研究呼吸道合胞体病毒(RSV)和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)发病机理和治疗进行评估。mBio。2022年。doi:10.1128 / mbio.03511-21


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