数以百计的新蛋白质,可以发现在囊性纤维化中发挥作用

研究人员多伦多大学已经确定了数以百计的新蛋白质可以在囊性纤维化中发挥作用,这或许可以解释为什么一些病人比其他人更好的应对当前的疗法。

许多这些蛋白质——一群制药被称为膜蛋白分子的一部分,与雌性生殖道的蛋白质相互作用,而当缺失或错误导致肺部的粘液和其他器官的累积,在囊性纤维化往往是致命的。

“我们发现超过400与健康或相关的蛋白质CFTR突变检测和显示,他们中的一些人可以预测变化在病人的症状和治疗反应,“Igor Stagljar表示,首席研究员在学习和教授唐纳利细胞和生物分子研究中心在T UTemerty医学院。

”更全面的雌性生殖道的蛋白质相互作用网络,我们可以确定新的药物靶点,应该使更多的病人特异性疗法,“Stagljar说。

《华尔街日报》分子系统生物学今天发表的研究结果,出现在2月期的封面。

CFTR来帮助识别蛋白质-蛋白质之间的关系涉及检测新技术研究人员开发了一个基于他们在2014年设计的一个平台。哺乳动物的方法是高通量版膜2台混合动力系统,它允许更多的膜蛋白的筛选与特定的蛋白质。

“设计是基于数组的早些时候,我们只能一次屏幕大约200个蛋白质,“Stagljar说,他也是一个教授生物化学和分子遗传学U (t .”这种新技术,我们已经介绍了几个变化,同时允许我们筛选数以千计的蛋白质的目标,以集中的方式。”

Stagljar和他的实验室使用的技术找到几个忽视蛋白质,包括许多膜蛋白可能在雌性生殖道功能和囊性纤维化中发挥作用。膜蛋白约占三分之一的蛋白质在细胞和大约65%的药物治疗的目标。

研究小组发现一个特别有前途的候选人是Fibrinogen-like 2蛋白质,扮演着一个角色在肝炎、肝脏疾病和免疫功能。Downregulation这种蛋白质,研究小组显示,导致增加雌性生殖道瀑样- 3 d的表达在体外模型显示一个器官细胞如何相互作用,在这种情况下与patient-derived肠道组织。

“我们认为Fibrinogen-like 2蛋白是一种有价值的药物囊性纤维化的目标,和我们现在的工作与我们的合作者来验证其他蛋白质出现在本研究在全基因组关联研究,“Stagljar说。

囊性纤维化影响全球超过90000人。这种疾病可能出现当孩子继承两种CFTR突变检测基因,分别来自父母,导致有缺陷的雌性生殖道蛋白质表面的细胞在肺部和其他器官。

约2000种已知CFTR突变的检测基因可以导致疾病,和药物治疗往往是定制根据每个病人的遗传资料。这些治疗方法都取得了巨大的成功在过去十年里通过恢复CFTR功能检测的蛋白质。但治疗反应可以差别很大,即使在患者共享相同的突变。

Stagljar说,虽然研究人员一直怀疑这些治疗反应的变化取决于二级基因修饰符和环境因素,当前的研究强烈建议蛋白质,身体与雌性生殖道是其中一个因素。

两个Stagljar实验室成员co-first作者在纸上。SangHyun Lim博士生物化学博士生的研究现Genentech博士后研究员杰米·斯奈德博士和高级研究助理。

Stagljar说两人都是仪器的研究,表明大学继续培训,受益于伟大的研究人才。与其他实验室密切合作项目,特别是在T U,儿童医院和大学的葡京在葡萄牙。

“这项研究代表了蛋白质组学的突破和囊性纤维化,但它是不可能没有很多合作者,“Stagljar说。“我们发达的科技,但是我们不是专家在囊性纤维化,生理学等领域,我们与最好的,他们使它发生——这就是科学工作现在。”

参考:Lim SH,斯奈德J, Birimberg-Schwartz L, et al .雌性生殖道interactome映射使用哺乳动物膜2台混合动力大规模筛选系统。摩尔系统生物。2022;18 (2):e10629。doi:10.15252 / msb.202110629。

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