炎症性肠病恶化产毒酵母菌株

个人白色念珠菌酵母菌株在人类肠道一样不同携带他们的人类,和一些白念珠菌菌株可能损害患者的肠道炎症性肠病(IBD),根据一项新的研究从威尔康奈尔医学院的研究人员。裁缝的发现一个可能的方式治疗患者个体的未来。

研究人员报告了他们的发现3月16日在自然界中,使用数组技术研究菌株,或遗传变异,冒号的念珠菌属的人有或没有溃疡性结肠炎,慢性、复发和汇款结肠和直肠发炎的疾病和炎症性肠病的主要形式之一。他们发现某些菌株,他们称之为“high-damaging”,产生一种叫做candidalysin的致命的毒素,损害的免疫细胞。

high-damaging“这种菌株保留属性时从病人的肠道和引发炎性免疫小鼠殖民时,复制特定的疾病特征,”资深作者Iliyan博士说Iliev,医学免疫学副教授胃肠病学和肝脏病学分部的吉尔·罗伯茨研究院的科学家在炎症性肠病威尔康奈尔医学。

炎症性肠病影响大约有310万人在美国和可以极大地影响患者的生活质量。这类病人依赖少数可用的治疗,但是治疗可能并不总是有效的。新的研究表明类固醇的原因之一,常用的治疗,可能不工作;用药物抑制治疗小鼠肠道炎症未能“high-damaging”白念珠菌菌株的存在。

“我们的研究结果表明,白念珠菌菌株不会引起自发肠道炎症在完好无损的宿主免疫力,”Iliev博士说。“但是他们扩大在肠道炎症存在,可以是一个因素影响患者对治疗的反应在我们的模型和也许在。”

大多数研究人类微生物组的健康个体和那些IBD的专注于细菌和病毒,但是最近的研究Iliev博士和其他人有照明的贡献真菌微生物在人类和小鼠的影响。他们发现肠道真菌发挥重要作用在调节免疫表面暴露在外面,如肠道和肺,由于其强大的刺激特征。真菌在体内的集体社区时,称为mycobiota,与一些疾病,包括炎症性肠病,研究人员先前没有理解的机制mycobiota有助于肠道炎症。

在新的研究中,研究人员开始发现,念珠菌菌株,在高度多样化的和没有结肠炎患者的肠道,平均在IBD患者更丰富。但这并不能解释在个别病人疾病的效果。所以,研究者着手识别这些菌株的特点以及它们与个别病人造成破坏。

研究人员观察到,在溃疡性结肠炎患者,严重的疾病与“high-damaging”念珠菌菌株的存在,结果有一个共同的关键因素:所有产生candidalysin毒素。科学家们表明,毒素损害巨噬细胞的免疫细胞,促使IL-1β促炎细胞因子的风暴。

为了强调这种毒株特异性效应,研究人员增加巨噬细胞在念珠菌菌株的存在和发现能力的菌株诱导IL-1β大致接近结肠炎的病人的严重程度。

“我们的发现表明,破坏细胞毒素candidalysin发布的“高破坏性的“白念珠菌菌株在yeast-hyphae形态发生引发肠道致病性免疫反应,”第一作者鑫博士说,他是一个查尔斯·h·Revson Iliev实验室博士后的研究。

实验小鼠的划定,candidalysin-producing“high-damaging”菌株诱导T细胞被称为人口的扩张Th17细胞和其他免疫细胞与炎症有关,如中性粒细胞。

“中性粒细胞导致组织损伤和积累是一个活跃的IBD的标志,”艾伦Scherl博士说,炎症性肠病的吉尔·罗伯茨教授威尔康奈尔医学和一个纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心的胃肠病学家。”在一定程度上表明这些过程可能是由一种真菌毒素,释放的酵母菌株在特定的病人有可能通知个性化的治疗方法。”

符合这一发现,阻止IL-1β信号减少小鼠结肠炎症状效果显著,拥有这些高度炎性菌株。其他研究人员指出,最近的研究认为IBD IL-1β一般地,促使持续调查针对相关通路作为潜在的炎症性肠病的药物疗法。

“我们不知道特定的菌株获得特定患者疾病过程中或他们是否一直存在,成为一个问题在活动性疾病的发作”Iliev博士说。“然而,我们的研究结果强调一种机制,通过这种共生的真菌菌株可以反对他们的主机和超速炎症。”

与研究团队跟进candidalysin-producing株的持久性机制具体IBD患者的结肠发炎,以及如何选择针对mycobiome病人进行治疗。

参考:李十五,Leonardi我Putzel GG、调节免疫等。在炎症性肠病真菌菌株的多样性。自然。3月16日,网上发表2022:1-7。doi:10.1038 / s41586 - 022 - 04502 - w

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