识别潜在的药物化合物帮助婴儿生存脑癌

脉络丛癌(CPC)是一种特别具有挑战性的脑癌。肿瘤最常发生在婴儿一周岁的,他太年轻,接受放射治疗。只有40%的孩子诊断后存活5年,和那些生存经常遭受毁灭性的长期损害的治疗。进步在发展有效的疗法受到缺乏模型可以帮助研究人员更好地理解癌症。

现在,科学家们从桑福德Burnham Prebys共产党已经开发出一种新颖的小鼠模型,用它来识别多个潜在的药物与生物活性化合物,可能是治疗有益。该研究发表在癌症研究。

“中国共产党是一个令人难以置信的侵略性的癌症不治疗反应良好,但无法研究肿瘤在受约束的实验室环境已经停滞的努力找到有效的药物,”罗伯特•Wechsler-Reya说博士论文的资深作者,教授和主任Sanford Burnham Prebys肿瘤启动和维护程序,和程序神经肿瘤学学会举办第三约瑟夫粘土研究中心主任和基因组学雷迪儿童基因组医学研究所。“这个模型是一个有价值的工具,可以增加我们对癌症的生物学的理解,使我们能够识别和测试新方法来治疗。这个进步带给我们未来更近一步,每个孩子生存和繁荣与共产党确诊后。”

脉络丛肿瘤源自大脑的结构,产生脑脊液,脉络丛。癌症占20%的脑部肿瘤1岁以下的儿童,以三种形式存在。两种形式更良性的,通常是解决肿瘤切除。共产党,第三种形式是咄咄逼人,需要化疗和放疗,如果孩子年龄足够去容忍它,除了手术。尽管有这些治疗,肿瘤往往回报,和病人生存体验终身影响化疗和放疗的治疗,包括智力障碍和增加患癌症的风险。

科学家们创造了小鼠模型通过激活一个名为Myc的致癌基因,这是臭名昭著的导致癌症的能力,和删除p53肿瘤抑制基因,一个著名的保护者的基因组,在神经干细胞或神经祖细胞。肿瘤隔绝这些老鼠反映了人类癌症的外观和染色体都损失。进一步证实人类疾病模型的相似性,科学家们比较了基因表达水平在老鼠与人类年度"特别关注国"年度"特别关注国",使用数据收集的大卫•马尔金实验室医学博士在儿童医院(SickKids)。癌症都改变的细胞周期相关基因的表达(细胞生长机制),DNA损伤反应和纤毛功能(细胞“天线”这个意义上外部信号)。

“我们实际上着手开发一种小鼠模型的不同(但也致命)儿童脑癌叫成神经管细胞瘤。进一步的研究显示,老鼠实际上发达的中国共产党,不是成神经管细胞瘤”,Wechsler-Reya说。“这个意想不到的发现提供了许多癌症的生物学的新见解,包括Myc的重要性,潜在的肿瘤抑制基因和基因组位置的细胞癌变。”

可用的新模型允许科学家测试化合物可能会停止或减缓肿瘤的生长。研究人员进行了筛选近8000种化合物对小鼠肿瘤细胞在康拉德Prebys Sanford Burnham Prebys化学基因组学中心。屏幕显示三个化合物减少了癌细胞的生长,而不损害健康的大脑细胞(神经元)。确定的两个化合物,dinaciclib和flavopiridol试验性药物,通过阻止细胞周期。第三个化合物是一种天然产品,triptolide。

“这些化合物是有前途的,急需的领导在寻求一种有效的治疗共产党,“Wechsler-Reya说。“我们实验室计划评估这些和其他化合物可以有效地治疗这种癌症。”

他补充说,“我特别感激我的同事马丁尼Roussel圣裘德儿童研究医院和大卫•马尔金在SickKids慷慨地分享他们的数据与共产党提前发现可能受益的孩子。这种进步也证明了小君王做出了巨大的努力,科学家在我的实验室和研究的第一作者,他是无情的,他追求一个模型的共产党。”

这篇文章被转载材料所提供的桑福德Burnham Prebys。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:小君,et al。Myc和p53损失合作开的形成脉络丛癌。癌症研究。(2019)DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 18 - 2565