大脑识别罪犯的化疗

免疫细胞,使大脑自由的碎片,也有助于炎症是浓度和记忆问题背后的罪魁祸首,有时遵循一种类型的化疗,在老鼠身上进行的一项新研究发现。

研究人员先前发现,雌性老鼠紫杉醇,药物常用于治疗乳腺癌,卵巢癌和其他癌症,开发记忆问题,大脑的炎症。老鼠接受安慰剂没有出现“精神模糊”现象被称为大脑化疗。

在这项研究中,研究小组使用一种技术来删除称为小神经胶质细胞的免疫细胞从老鼠的大脑收到了紫杉醇。这些细胞的损失恢复了chemo-treated动物的记忆,也降低了他们的大脑的炎症。

“这是论文的高峰:我们证明了小胶质细胞所必需的认知障碍与紫杉醇-我们看到行为被撤销,“利亚Pyter资深作者说,行为医学研究所的研究员在俄亥俄州立大学。

“当我们摆脱了那些小胶质细胞,它是与减少化疗的炎症反应,“Pyter说,精神病学和行为健康副教授在俄亥俄州立大学医学院。“所以我们认为当小胶质细胞被激活并成为促炎症,这就是最终影响神经元损害记忆。”

最近这项研究在线发表在《华尔街日报》大脑,行为和免疫力。

在这些研究中,老鼠从来没有癌症的研究旨在研究紫杉醇的影响,这通常是结合一个或多个额外的药物治疗方案确定提供最有效的治疗某些类型的乳腺癌。癌症控制研究项目的一员,Pyter也在研究肠道微生物如何发挥作用在大脑化疗。

确定化疗副作用,和细胞通路,在动物实验中是第一步提出潜在的干预措施,可以减少影响这个重要的癌症治疗对身体和大脑。化疗药物杀死癌细胞,但也杀死其他细胞分裂和免疫系统清理产生的碎片被认为开车炎症,Pyter说。

团队预测,炎症细胞在身体的其他部位,称为边缘,发送信号,激活小胶质细胞在大脑中促炎,和这些信号与血脑屏障细胞——暗示三个潜在目标区域。

“我们应该总是试图得到更有针对性的治疗。,第一步是了解主要的球员是谁,”Pyter说。”作为干预我们寻找潜在目标,我们必须记住,癌症患者需要其外围的免疫系统对肿瘤细胞和摆脱他们。这是棘手的。”

在新的研究中,老鼠能有6个周期的紫杉醇注射或者安慰剂。研究人员发现,小胶质细胞和星形胶质细胞,细胞免疫作用的大脑但也执行许多功能神经元保持健康,化疗在海马体中,被激活的区域集中在这工作。机器学习分析表明,老鼠接受了安慰剂相比,小胶质细胞在接受化疗小鼠的大脑产生更多的促炎症蛋白质和抑制蛋白质对cognition-related神经元的健康重要。

一种实验性药物,抑制物质,小胶质细胞在老鼠生存的需要被添加到动物的食物在他们的大脑消耗小胶质细胞。Chemo-treated小鼠与正常大脑免疫细胞水平显示内存问题在标准实验室测试。相比之下,老鼠与贫化小胶质细胞恢复记忆,和chemo-induced炎性蛋白在他们的大脑被显著降低。

类似的药物实验化合物被用于癌症患者接受紫杉醇针对其他类型的免疫细胞,这表明人类暂时清理小胶质细胞可能是可行的,Pyter说。

“我们知道化疗是挽救生命,但有潜在的毒性。更清楚的了解化疗影响大脑开辟了研究领域和干预改善癌症患者的生命,”彼得博士说盾牌,俄亥俄州立大学综合癌症中心的副主任和练习胸肿瘤学家詹姆斯癌症医院,Solove研究所。

Pyter还表示,这些发现暗示可能长期认知影响紫杉醇因为小胶质细胞不同于其他免疫细胞类型:他们有一个漫长的一生,不要经常重新填充。

“小胶质细胞总是,他们非常有活力和寻找问题。他们看起来完全正常,直到激活,然后他们的反应,激活可能非常不正常,”她说。“我们使用化疗作为假设激活它们的方法。但是一个癌症病人接受和完成化疗。但后来,他们手术或一个巨大的压力在他们的生活中,会激活这些细胞,他们可能回应奇怪的是在以后的生活中。

“这个模型不模仿的长期副作用。但这是一个大问题,因为许多乳腺癌患者生存,和副作用不会消失。”

这项研究得到了俄亥俄州立大学瓦克斯纳医疗中心,博士后Pelotonia奖学金和美国国立卫生研究院。合作者包括Corena格兰特,凯尔·沙利文,凯莉温特沃斯,劳伦·奥托林赛Strehle何塞•奥特罗,俄亥俄州立大学。Sullivan也隶属于橡树岭国家实验室。

参考:格兰特的简历,沙利文KA,温特沃斯公里,等。小胶质细胞与紫杉醇的发展chemotherapy-associated雌性小鼠的认知障碍。大脑Behav Immun。2023;108:221 - 232。doi:10.1016 / j.bbi.2022.12.004

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。