成像生物标志物预测响应快速的抗抑郁药
“我们发现了一个潜在的神经影像生物标志物,可能最终帮助个性化治疗选择揭示大脑患者之间的差异,”莫拉弗瑞解释说,博士,国家卫生研究院的国家精神卫生协会(NIMH)。
弗瑞,NIMH的卡洛斯·萨拉特医学博士,和他的同事们报告他们的功能性磁共振成像(fMRI)研究抗抑郁响应莨菪碱预处理生物标志物,1月30日,2013年,在《美国医学会杂志》在线精神病学。
莨菪碱,更好的被称为治疗晕车,一直在研究自弗瑞和他的同事在2006年发现了其快速抗抑郁性能。与氯胺酮、莨菪碱是通过大脑的乙酰胆碱化学信使系统。NIMH团队的研究表明通过阻断乙酰胆碱的受体神经元,莨菪碱能举起抑郁症在许多病人在几天内;传统抗抑郁药通常需要数周的工作。但并不是所有病人的反应,刺激兴趣预测生物标志物。
乙酰胆碱系统在工作记忆中起着举足轻重的作用,暂时保持脑中的信息,但是似乎通过影响行为的处理信息而不是通过内存。成像研究表明,视觉工作记忆性能可以通过调制acetylcholine-induced增强活动在大脑的视觉处理区域,称为视觉皮层,在处理信息是重要的任务。由于工作记忆性能可以预测响应对传统抗抑郁药和氯胺酮,弗瑞和他的同事们把工作记忆任务和成像视觉皮层活动作为潜在的工具来识别莨菪碱反应的生物标记。
抑郁症患者有一个著名的过程和记住消极情绪信息的倾向。研究人员认为,这种偏见源于特异表达在一些病人乙酰胆碱系统。他们认为这样的病人会表现出异常的视觉皮层活跃的反应消极情绪工作记忆任务的特性。他们也将发现更多的乙酰胆碱系统失调患者莨菪碱治疗的反应更好。
之前收到莨菪碱,参与者执行工作记忆任务时通过功能磁共振成像来监测他们的大脑活动。对于一些试验,要求他们注意,记住,情感表达的(悲伤,快乐,等等)的电脑显示器上闪烁。其他试验,他们只注意身份,或客观的特性,面孔。扫描后,在接下来的几周,15抑郁症患者和21名健康受试者随机接受注资的安慰剂(盐溶液)和/或莨菪碱。情绪变化与抑郁等级量表监测。
总的来说,莨菪碱治疗抑郁症状减少了63%,与11的病人表现出显著的临床反应。这种反应的强度显著相关视觉皮层活动在工作记忆任务的关键阶段,而参与者被关注的情感内容的面孔。没有这种相关性试验时面临的身份出席。
研究结果表明,乙酰胆碱系统活动推动视觉皮层活动,预测治疗反应,抑郁症患者之间差异和控制可能起源于乙酰胆碱功能障碍。总体而言,病人视觉皮层活动显示低于对照组在情感阶段的任务。患者显示活动水平最不同的控制经验的最大抗抑郁响应莨菪碱治疗。视觉皮层活动的病人没有回复莨菪碱更相似的控制。假设,预处理的视觉皮层活动水平似乎反映的程度病人的乙酰胆碱系统功能障碍和预测他们对试验药物的反应,研究人员说。
初步证据表明,这样的视觉皮层活动,以应对情绪刺激也可能适用于其他治疗和可能是一个共享的生物标志物的快速抗抑郁反应,根据弗瑞。