免疫细胞对高血压有危害

高血压会损害心脏、大脑和血管。免疫系统在这一过程中起着重要作用，来自Max Delbrück中心的Suphansa Sawamiphak在《心血管研究》杂志上报道。这项利用斑马鱼进行的研究发现，炎症会导致巨噬细胞损害血管，而不是保护它们。

高血压是慢性健康状况的首位。它影响着世界上大约三分之一的人口，其中包括近44%的德国公民。如果血管压力过高，身体的器官——主要是大脑、心脏和血管——就会受到损害。其后果不仅仅是增加患中风或心脏病等严重心血管疾病的风险。在健康的身体中，心脏、大脑和血管在调节血压方面也起着关键作用。如果它们被持续的高血压损伤，这种调节能力就会丧失——形成一个恶性循环。

为了降低血压，患者应该改变他们的生活方式，如饮食均衡、低盐饮食、定期锻炼和戒烟。一些药物，如-受体阻滞剂和ACE抑制剂，也有帮助:“传统药物可以降低血压，但它们不能在很大一部分患者的器官上达到预期的保护效果，”Max Delbrück中心心血管-造血相互作用实验室的负责人Suphansa Sawamiphak博士说。她说，这在大脑中尤其明显，高血压会导致微小的血管变得可渗透，或最终死亡，她补充说:“这意味着在整个过程中必须有其他控制中心，我们不能用传统的治疗药物来靶向。”

研究人员早就知道，免疫系统的组成部分可能在这里发挥作用。体内的炎症反应会导致高血压，并对器官产生有害影响，但目前尚不清楚这是如何发生的。

免疫细胞破坏斑马鱼大脑中的血管

巨噬细胞/小胶质细胞与脑血管的相互作用导致脑内血管退化和细胞死亡。斑马鱼大脑中的巨噬细胞/小胶质细胞标记为绿色，血管标记为红色。

因此，Sawamiphak和她在Max Delbrück中心的团队，以及在意大利和瑞士工作的合作者，研究了幼虫斑马鱼，以进一步揭示潜在的生物机制。这位生物学家解释说:“这是一个很好的研究许多问题的模型系统，因为通过改变环境很容易操纵生物体，”他补充说:“因为年轻的斑马鱼是透明的，我们可以看到这是如何影响活的鱼的。”

研究组为了分析免疫系统在高血压中的作用，在低离子浓度的水中饲养了斑马鱼幼体。这就造成了它们体内的离子不平衡，相当于人类摄入过多的盐，从而导致高血压。研究小组随后检查了这是如何影响大脑血管的。

根据研究人员的观察，高血压会导致巨噬细胞和小胶质细胞(大脑的特殊免疫细胞)数量的增加，它们可以接触到血管表面。在那里，它们与血管最内层的内皮细胞接触，并逐渐削弱血管壁。血脑屏障也会受到损害，血脑屏障可以防止血液中的有害物质和病原体到达大脑。Sawamiphak说:“有趣的是，当血压水平正常时，巨噬细胞和小胶质细胞通常有助于保护血管。”“我们的研究结果表明，在高血压期间，巨噬细胞和小胶质细胞会进行广泛的重新编程。”

阻断信号分子可以防止器官损伤

像干扰素这样的炎症信使起着重要的作用，它们在高血压情况下以更高的速度释放。为了在实验上证实这种联系，他们关闭了干扰素γ通常结合的受体基因。在这些鱼中，高血压没有对血管或血脑屏障造成任何损害。该研究小组还成功地在小鼠身上证明，抑制干扰素γ的治疗药物可以预防高血压的常见副作用，包括血脑屏障损伤、大脑血管退化和认知缺陷。

Sawamiphak说:“我们的发现为炎症过程在高血压进展中的作用提供了一个全新的视角。”她解释了她工作的重要性。现在，她说，有必要更精确地描述参与这一过程的免疫细胞和免疫调节剂，并验证它们在包括人类在内的高等动物中的作用。如果这一点能够得到证实，这将意味着该团队通过这项研究发现了新的高血压治疗靶点。这尤其有利于那些传统药物无法预防进行性器官损伤的患者。

参考:Apaydin DC, Zakarauskas-Seth BI, Carnevale L，等。干扰素-γ在斑马鱼和离子失衡和压力过载小鼠模型中驱动巨噬细胞重编程，脑血管重塑和认知功能障碍。Cardiovasc Res．2022年12月20日在线发布:cvac188。doi:10.1093 /表格/ cvac188

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