免疫干扰提高小鼠模型的结果

人类的免疫系统很像棋盘游戏鼠标陷阱:这是一个简单事情复杂化的系统交互的部分。只有而不是落球造成微小的潜水员跳入tub-which,反过来,泉一个陷阱在某些塑料mice-proteins触发其他蛋白质激活免疫细胞,直接对细菌。但如果这些蛋白质错误地直接向健康组织免疫细胞,自身免疫性疾病如多发性硬化症-攻击神经元可能出现。

一项新的研究领导的凯利莫纳亨——研究员西弗吉尼亚大学医学院的表明,“小题大作的”免疫系统的一部分显示了治疗女士承诺作为一个潜在的目标。

“任何时候你有任何一种中枢神经系统问题,你得通过一系列步骤细胞进入大脑或脊髓,”莫纳汉说,博士生微生物学、免疫学和细胞生物学。“获得更好的理解这些免疫机制与女士可以帮助通知新的治疗方法。”

她的发现出现了美国国家科学院院刊》上。

她研究的国立Health-focused STAT5,许多蛋白质在人体循环系统的,可以打开或关闭基因。

“STAT5是一个转录因子,”莫纳汉说。“这是STAT蛋白家族的一员,它有很多不同的角色在细胞增殖和炎症。重要的是,STAT5蛋白质必须形成二聚体,调节基因的表达。两个二聚体之间的相互作用导致的形成四聚体,调节一组独立的目标基因。”

莫纳亨和她的同事们想知道STAT5四聚体扮演了一个角色在信号白细胞通过脑膜交互和移动。如果他们确实发挥这样的作用,研究人员想了解更多关于它。

“脑膜,如果你不知道,是一系列的三个膜围绕中枢神经系统,”她说。“他们作为一种检查点,如果你愿意,调节细胞的迁移到实际大脑或脊髓。”

免疫细胞的渗透进入脑膜多发性硬化的一个特点。

特别是,莫纳亨想调查的事件可能会导致STAT5四聚体的分子链命令另一个蛋白质叫做CCL17-to告诉T细胞,一种白细胞,攻击中枢神经系统通过“友军炮火”。

莫纳亨和她的团队使用两组老鼠去探索这个主题。第一组被转基因以便其STAT5四聚物蛋白质不能重新安排自己的方式将引发问题CCL17响应。第二组是基因正常。

研究人员将两组小鼠注射myelin-reactive T细胞诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎称为女士的实验形式,或运算单元。

作为回应,以传统的方式开发实验性自身免疫性脑脊髓炎基因正常的老鼠,但是转基因小鼠没有。打断他们的STAT5四聚物保护他们免受疾病的“连锁反应”。

“这不是完全切除,但严重程度显著降低,”莫纳汉说。“很令人信服,他们开发了更少的严重疾病,表明CCL17致病蛋白作用的下游STAT5四聚体。”

转基因小鼠显示不仅温和和延迟瘫痪,但他们的脊髓后检查发现,健康的神经信号转导。

“女士是非常复杂的,”莫纳汉说。“我们发现复杂的免疫细胞之间的相互作用就是导致很难理解这种疾病。”

见解的从这个研究可以指向未来治疗女士,一个条件,超过230万人在世界范围内,根据国家多发性硬化症协会。

“病人诊断为女士受苦一辈子,不幸的是,他们的临床症状严重疾病进展时,”说埃德温广域网莫纳汉的导师和学院的助理教授微生物学,免疫学和细胞生物学。女士“当前药物治疗很有效地降低复发率,但不能阻止疾病进展。开发更多有效的药物的瓶颈,我们没有一个完整的画面是疾病是如何启动和进展。”

研究结果有助于填补那张照片,把假想的女士治疗更接近现实。

“我认为这些研究结果也有着更广泛的影响其他自身免疫性疾病,”莫纳汉说,“因为可能有其他自身免疫性疾病受到STAT5四聚体和下游信号通路,这是非常令人兴奋的。”

参考:莫纳亨KL, Aesoph D,阿默尔AG)、et al . Tetramerization STAT5促进谷蛋白的存在。PNAS。2021年,118年(52):e2116256118。doi:10.1073 / pnas.2116256118

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