免疫蛋白可能导致在酒精戒断焦虑的感觉

发生在撤出的焦虑过度饮酒,并有助于复发,可能部分源于大脑中的免疫蛋白的释放,根据一项新的研究来自斯克里普斯研究所的科学家。

网上报道了这个发现,6月6日,2022年《分子精神病学》,照亮的分子细节的大脑对酒精的反应,表明免疫蛋白,集落刺激因子1 (CSF1),可能是一个未来的目标治疗酒精使用障碍(AUD)。

“酒精激活大脑的压力系统,导致复发,而在这项研究中,我们与这个CSF1应激反应,神经免疫介导,开辟新的治疗干预的机会,”研究的高级作者玛丽莎罗伯托说,博士,教授,舒密尔家族分子医学学系讲座教授,斯克里普斯研究。

该研究的第一作者,他执行的许多实验,是莎r . Patel博士前博士后研究员罗伯特·实验室。

酒精是迄今为止最常用和滥用消遣性药物。据2019年全国药物使用和健康调查中,九百万名男性和五百万多名妇女在美国有一个酒精使用障碍(AUD),这被定义为一个无法控制饮酒对用户的健康,尽管其负面影响社会生活和/或就业。药物治疗、谈话治疗和支持组的治疗可用,但复发是很常见的,主要是由于有限的大脑电路的理解障碍底层澳元。

科学家们知道,relapse-promoting酒精戒断症状包括焦虑情绪上升,至少在一定程度上造成压力的释放分子如促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF)在大脑。CRF刺激前额叶皮层神经元的受体上,而在边缘系统,一套更原始的大脑结构这一过程的情感。如果科学家能充分识别和描述这些CRF-sensitive神经元数量,他们能更好地理解如何焦虑发生在撤军和潜在的设计有效的治疗方法来阻止它。

为此,罗伯特和她的团队,在新的研究中,发现了一个人口的神经元在内侧前额叶皮质(mPFC)敏感CRF的老鼠,因为他们表达一个叫做CRF1 CRF受体。科学家们发现,这些神经元参与酒精暴露和戒断期间改变人的情绪和行为。

小组的初步实验表明,删除这些CRF-sensitive神经元使老鼠不那么焦虑,这表明神经元正常调节焦虑的行为。

研究人员随后发现这些CRF-sensitive mPFC神经元变得不那么excitable-less可能火灾信号时其他神经元刺激酒精依赖症小鼠酒精戒断的经验。相比之下,附近的mPFC神经元缺乏CRF受体变得更加兴奋。

“这些CRF-sensitive mPFC神经元似乎构成一个独特的神经元人口经历了深刻的神经慢性酒精暴露,”研究的合著者Pauravi甘地说,博士,博士后研究助理罗伯特的实验室。

有趣的是,研究人员发现,酒精戒断,即使它拨CRF-sensitive神经元的兴奋性,也在CSF1诱导大量增加在这些神经元基因表达。CSF1免疫蛋白最出名的是它的角色在刺激干细胞成熟成大白细胞称为巨噬细胞。在大脑中,CSF1被认为有一个类似的角色在维持brain-resident免疫中的小胶质细胞有关。此外,老鼠的先前的研究已经表明,慢性压力的条件下,CSF1 mPFC产量上升,驾驶小胶质细胞修剪神经元之间的联系,进而会导致焦虑和抑郁的迹象。

更加关注CSF1在酒精戒断症状的作用,罗伯特和他的同事们人为地增加CSF1生产CRF-sensitive mPFC神经元在老鼠身上,和观察到的动物表现出许多相同的神经和行为变化在酒精withdrawal-suggesting mPFC CSF1水平升高可能是酒精的症状和体征的一个关键推动力。

”针对CSF1因此可能是一个好的策略治疗AUD,我们现在急于测试在我们的临床前模型,”帕特尔说。

”乙醇withdrawal-induced适应性在前额促肾上腺皮质激素释放因子受体1-expressing神经元调节焦虑和乙醇的条件的影响”是由莎帕特尔萨拉·沃尔夫,维特多利亚Borgonetti, Pauravi甘地,拉里•罗德里格斯安吉拉•斯奈德香农D 'Ambrosio,终于米甲,阿兰Domissy,史蒂文,坎迪斯不顺心,r . Dayne德、阿曼达·罗伯茨和玛丽莎罗伯托。

参考:Patel RR,沃尔夫SA Borgonetti V, et al。乙醇withdrawal-induced适应性在前额促肾上腺皮质激素释放因子受体1-expressing神经元调节焦虑和乙醇的条件的影响。摩尔精神病学。2022年。doi:10.1038 / s41380 - 022 - 01642 - 3

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