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免疫反应在随着年龄的增长的恶化

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完善,老年人更容易受到感染,他们的免疫系统更能产生强烈的免疫反应。现在,一项新的亚利桑那大学健康科学主导论文解释了为什么,这可能导致潜在的干预措施。

领导的结果Janko Nikolich-Žugich,医学博士的负责人UArizona医学院——图森的免疫生物学和副主任亚利桑那州老龄中心表明淋巴结,这是维护和加速的关键在感染免疫反应,年龄以不同的速率。淋巴结接近皮肤恶化两到三倍的速度会比这些更深层次的体内。

这项研究发表在《华尔街日报》美国国家科学院院刊》上解释了免疫系统的反应,皮肤感染,甚至皮肤癌。这也可能是一个较弱的免疫反应的原因在老年人接种疫苗通过皮肤。

免疫系统的军队

白细胞,尤其是T细胞是免疫系统的士兵。T细胞是由胸腺,腺位于低于上述胸部骨骼和心脏。胸腺迅速降低T细胞生产人类寿命。到青春期,T细胞生产10%的出生。通过40或50岁下降到只有1%。

“这是不足以产生足够的T细胞,”Nikolich-Žugich博士说,大学的一员 BIO5研究所 。“如果你的身体不是生成的东西,那么最好是保持得很好。”

T细胞的维护主要发生在淋巴结,这有两个主要功能。第一是保持T细胞健康和生存尽可能长时间——通常几十年人类。第二个是在感染引发免疫反应。

“人类有大约450个淋巴结,Nikolich-Žugich博士说。“这些都是像兵营是小T细胞士兵去避难所,维持和恢复。”

在淋巴结免疫系统第一大小了敌人。这是很重要的,因为人类没有一个足够大的常备军,能处理所有的感染。

“相反,我们有相对较少的训练有素的士兵来处理特定的感染,”他说。“单位处理流感是不同单位处理冠状病毒。”

在感染,白细胞在淋巴结迅速专门打击分裂。一个细胞可以产生一百万人。他们前往感染网站迅速通过淋巴结的高速公路。这个网络的淋巴结是恶化速度不同,该研究小组发现。

破军营

Nikolich-Žugich博士和团队能够标签和跟踪生产的T细胞的胸腺老和年轻的老鼠和比较路径T细胞在整个身体。他们发现尽管年老的动物产量很低,胸腺还生产一些T细胞。问题是这些细胞没有到达淋巴结。

接下来,他们试图帮助胸腺产生额外的白细胞刺激免疫应答。即使成功了,他们观察到相同的行为——T细胞太少进入淋巴结。

“这些细胞没有土地他们应该去的地方,这就是为什么我们开始调查淋巴结免疫缺陷的潜在原因我们发现在年长的人,”他说。“我们发现,整个基础设施构成兵营——淋巴结被摧毁。”

事实上,降落在淋巴结细胞接近皮肤在年老的动物必须迅速离开。Nikolich-Žugich博士认为这可能是因为淋巴结没有提供所需的营养和维护。

他们还发现,细胞之间的连接保持T细胞和淋巴结高速公路严重减少。

“好像淋巴结细胞本身是不舒服,所以他们彼此不再联系,”他说。“这个发现与别人之前所描述的一致,T细胞迁移以一定的速度和方向的方式移动。但在老淋巴结具体来说,他们看起来很混乱,移动慢得多。”

对疫苗接种和干预的影响

将研究成果更近了一步能够理解老年人接种疫苗的免疫反应减弱。

每当一个疫苗,淋巴结是参与,Nikolich-Žugich博士说。然而,大多数疫苗免疫系统不能启动老一样有效的年轻人,这是一个问题对于发展中保护。

但还是有希望的。Nikolich-Žugich博士强调,免疫系统,类似于肌肉,可以restrengthened和治疗干预。

“我们发现免疫系统,有很多事情你可以做,即使到了晚年,和一些你可能需要在中年,可以恢复这些东西,”他说。“这给了我们巨大的希望。如果我们能恢复胸腺功能,即使在晚年在短时间内,这可能导致非常可行的治疗方法。”

它还可以为癌症新疗法铺平道路。

“85%的癌症发生在50岁以上的人,“Nikolich-Žugich博士说。“免疫系统的原理是相同的,所以如果我们帮助淋巴结能更好地对抗感染,然后我们还将对癌症免疫疗法中受益。”

合作者的 从UArizona医学院——图森的免疫生物学的部门包括: Sandip声纳博士 ,博士后研究助理; Jennifer l . Uhrlaub 副研究员;研究生 克里斯托弗·p·Coplen ;和 姆Jergović博士 研究助理教授。其他的合作者 邦妮j .花博士学位 大学BIO5研究所研究教授,博士,格里高利Sempowski公爵人类疫苗研究所的杜克大学,杰罗德·a . Dudakov博士弗雷德哈钦森癌症研究中心的华盛顿大学,和马塞尔·m . van den边缘,医学博士,博士纪念斯隆-凯特琳癌症中心。


参考:声纳SA Uhrlaub JL Coplen CP, et al .皮肤淋巴结的早期老年性萎缩沉淀早期功能衰老小鼠皮肤免疫力下降。PNAS。2022;119 (17):e2121028119。doi:10.1073 / pnas.2121028119


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