免疫细胞的人口预测黑色素瘤免疫治疗反应

大量的白细胞在黑色素瘤肿瘤的亚型可以预测患者是否会对癌症免疫治疗的一种形式被称为检查点封锁,根据一项新的研究由旧金山加州大学研究人员和医生。起源的研究提供了解决一个难题困扰肿瘤学家:虽然许多以前无法治愈的癌症患者在接受checkpoint-blockade药物后缓解,只有约20%的患者接受他们回应。

加州大学旧金山分校的迈克尔·罗斯布拉姆说,医学博士,皮肤病学助理教授和新研究的资深作者,说新的工作产生的见解,可能有助于使检查点抑制剂的好处更多的病人。虽然这项研究是在黑色素瘤患者,Rosenblum说这些发现应该适用于其他类型的癌症。

在线在8月15日报道,2016年发行的《临床研究杂志》上,研究小组分析了40例的肿瘤,发现人口的相对大小的T细胞被称为部分耗尽CD8 +细胞在肿瘤精确预测大多数病人的反应一种叫做PD-1的蛋白质免疫治疗药物目标。如果30%或更多的免疫细胞在一个给定的病人的肿瘤治疗前适当的子类型,患者对治疗;如果少于20%的人这样的细胞,没有反应。

有趣的是,预测反应的CD8 +细胞表达高水平的PD-1 anti-PD-1疗法也CTLA-4,另一个著名的免疫检查点蛋白免疫治疗药物的目标。细胞被称为“部分耗尽”,因为他们不能产生某些细胞因子、信号分子,调节人体的免疫反应,因此不能充分反应抗原存在于肿瘤。

PD-1充当“刹车”,保护细胞的过度免疫系统。在过去的十年中已经发现,药物抑制PD-1抑制免疫反应的能力释放T细胞识别肿瘤细胞异常和摧毁他们,有效地使人体免疫系统杀死癌症。

这些药物,如pembrolizumab (Keytruda)和nivolumab (Opdivo),没有常见的副作用的化疗,放疗,或传统的靶向药物,导致显著的癌症缓解,即使在晚期转移性疾病,特别是在晚期黑素瘤。

但是只有一小部分病人应对anti-PD-1疗法,和科学家一直希望设计一个方法来预测哪些病人会回应,以及为什么。

“人得出的结论是,永远不会是一个精确的测试,可以告诉你反应者无之间的区别,”阿达乌德说,医学博士,加州大学旧金山分校的黑色素瘤临床研究主管海伦Diller家庭综合癌症中心。“他们只是认为没有办法你可以拿一小块组织,决定谁将与高可预测性和不回应,”Daud说:同样的一员UCSF帕克癌症免疫疗法。最好的测试到目前为止,测量水平的肿瘤组织PD-1-related叫做PD-L1的蛋白质,只有适度区分反应者和无,所以他们所看到的有限使用在临床情况下,达乌德说。

在新的研究中,由感激达乌德的患者,研究小组分析了肿瘤样本的“发现队列”20病人收到PD-1抑制剂,因此反应或无,使用一种称为多参数流式细胞术的技术。在这种方法中,蛋白质如PD-1和CTLA-4可以标记和标签发出的荧光信号通过透明管过去的激光束移动一列纵队,允许科学家精确计数和细胞根据其特点。

团队集中于人口的“杀手”T细胞在患者的肿瘤被称为CD8 +细胞,检测这些细胞是否表达PD-1, CTLA-4,和其他蛋白质。他们发现部分耗尽CD8 +细胞的数量的肿瘤表达高水平的PD-1和CTLA-4是一个可靠的生物标志物响应anti-PD-1疗法:这些细胞的肿瘤,病人更容易反应,反应定义为至少减少30%的黑色素瘤病变。

这个观察当时的潜在临床实用性测试验证群”的20名患者没有接受anti-PD-1疗法,和结果。此外,研究人员能够量化生物标志物的预测能力:每一个病人谁至少有30%的肿瘤浸润免疫细胞的新特征CD8 +细胞对治疗;的人只有不到20%是这样的细胞没有反应。没有可靠的预测可以为病人。

新项目部分由加州大学旧金山分校的帕克研究所Rosenblum,达乌德,和他的同事们希望找到一种方法来增加种群的“好”的CD8 + T细胞在无,把他们变成反应者的目的。

这个阶段,研究人员与伯克利灯,公司开创性的使用微流体技术来分析和操纵单个细胞。使用这种技术,研究人员希望能够删除从患者CD8 +细胞的特征,在体外相乘,然后返回他们的病人改变病人的免疫档案,鼓励对治疗的反应。