Immunomedics和IBC制药报告一个新颖的蛋白质工程技术平台

Immunomedics公司及其全资子公司,IBC制药公司已经宣布新平台技术的发展,可以用于生成多功能不同应用程序的代理。

在线篇题为“稳定系多功能结构定义组成由码头和锁方法用于癌症的目标,”和由电子艺界罗西,D.M.戈登堡,T.M.·卡迪罗,j•麦克布赖德.夏基和h Chang,可以访问在线。

将刊登在印刷问题美国国家科学院院刊》上美国5月2日,2006年。

这种技术可以使创建几乎任何多功能蛋白质为不同应用程序。

例如,一个潜在的应用程序是连接多个抗体片段用有毒的药物或疾病治疗或放射性同位素成像。

另一种可能性是增加荷尔蒙的循环时间,体内造血生长因子、细胞因子的聚合物或白蛋白。

该方法也可以提供一个选择性靶向基因治疗的新手段。

称为码头和锁(黑暗)方法,开发的技术是基于两个α螺旋肽在自然界发现的专门相互结合。

重组融合或化学添加感兴趣的每个肽成分,这些螺旋为“对接”提供一个链接器模块两个修改组件到一个似稳定的结构,这是进一步“锁定”成一个稳定的复杂。

“黑暗与方法可以应用于共轭,定量和网站,各种蛋白质或non-proteins稳定系复合物,保留完整的单个组件的功能和适用于体外和体内的应用程序,“Chien-Hsing Chang博士评论说,执行副总裁IBC制药的研究。

“黑暗的一个独特的特征方法是,在其最简单的形式的一个两个组件总是提供两份,可增加治疗效果非常重要。”

“合适的组件,这种技术包括抗体片段,半抗原肽,聚乙烯乙二醇,人血清白蛋白,细胞因子,DNA疫苗、小干扰rna酶、荧光蛋白和多种scaffold-based绑定蛋白质,”他补充道。

证明技术的有效性,三价,双特异性蛋白质,TF2,组成三个稳定联系Fab片段,生成两个Immunomedics的人源化抗体,hMN-14专门结合癌胚抗原(CEA)和h679承认peptide-hapten, histamine-succinyl-glycine (HSG)。

通过“pretargeting”方法由IBC开创医药、双特异性抗体或融合蛋白,源自hMN-14 h679,首先是注入目标肿瘤,其次是给一个HSG-carrying放射性示踪剂,将选择性的第二臂双特异性抗体在肿瘤部位。

Pretargeting研究发表在PNAS上的这篇文章使用TF2和锝99 m -标记HSG-radiotracer CEA-expressing人类结肠癌生长在老鼠证明30%的放射性示踪剂注入一定会在一小时内肿瘤。

由于肿瘤迅速吸收tumor-to-nontumor比率。为0.5,1,24小时后的管理放射性示踪剂,tumor-to-blood比率是13,66年和395年,分别。

这些数据表明,TF2是稳定的,能够在体内应用。更重要的是,其他的方法构造由黑暗也将稳定体内保留生物属性。

“我们相信黑暗方法优越,在至少五个主要方面,对现有技术,涉及两个或两个以上的生物实体的结合:(1)的技术提供了一种方便和简单的方式构建不同的蛋白质和non-proteins模块化单元需求;(2)新方法已经显示出良好的生产力的纯产品定义组成;(3)产生的轭合物显示体内稳定性高;(4)生产的多功能复合物可能有更高的比他们的单个组件活动;和(5)技术生成潜在non-immunogenic分子作为疗法,“辛西娅·l·沙利文评论Immunomedics的总裁兼首席执行官。

“这种令人兴奋的新技术是另一个见证我们的研究和发展的核心力量。我们继续构建强大的记录创建新的和创新的产品从我们的实验室,”沙利文女士进一步评论。