晚期黑色素瘤免疫治疗反应是受以前的治疗

科学家领导的研究加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心发现反应类型的免疫疗法称为PD-1检查点封锁在晚期黑色素瘤患者取决于他们是否曾收到另一个免疫疗法——CTLA-4封锁,以及其他因素。

他们的发现,7个数据集生成的分析的基础上在过去的十年中,其中包括从500多名患者肿瘤活组织检查的结果,发表在癌症细胞。

“在我们大组数据,特征被用来预测响应anti-PD-1检查点封锁疗法——通常被称为生物标志物——存在某些免疫细胞类型的肿瘤和肿瘤的基因档案修改自己的病人的治疗历史,”作者说凯蒂·坎贝尔博士,加州大学洛杉矶分校的博士后在血液学/肿瘤学Jonsson综合癌症中心。

当病人被诊断为先进的黑色素瘤,他们通常是免疫疗法治疗anti-PD-1封锁和anti-CTLA-4封锁,在单独或组合。通过阻断不同蛋白质降低T细胞的有效性,这些检查站抑制剂提高身体的免疫反应癌症。

“平移科学家,当我们与医生合作,其中一个目标是去思考如何使用生物标记通知临床受益。如果我们能预测哪些病人或不打算回应治疗通过研究他们的活组织检查,我们可以开始更多的战略定义哪些治疗方法应该使用或组合疗法时,“

“由于当前范式对黑色素瘤治疗包括组合或连续使用的免疫疗法检查站,我们的研究支持这些疗法可能是如何一起工作来有效地治疗黑色素瘤。它同时也突显出之前病人的治疗历史的重要性作为一个修改计划治疗策略时需要考虑的因素,“文章的第二作者说安东尼里巴斯博士肿瘤免疫学主任计划在加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校的帕克癌症研究所免疫治疗中心。

虽然在治疗晚期癌症免疫疗法正变得越来越普遍,大多数研究在生物标记和因素确定有效性是基于小系列的样品。因此,多学科和多中心的研究小组开始组装和协调大量的黑色素瘤患者肿瘤和临床数据来识别关键因素与治疗反应相关。

“粘性处理的临床数据集需要专家之间的协作与知识在计算机科学、统计、生物学、免疫疗法,信息学,平移和临床医学。我们进行这个项目建立资源为其他研究人员,目标识别显著关联的黑色素瘤反应anti-PD-1疗法,”坎贝尔说。

“我们进行了分析,最大的差异被认为当我们占患者的治疗与anti-CTLA-4封锁之前,”她补充道。”的上下文活检收集需要考虑更好的定义应该如何实现生物标志物在临床设置。”

研究人员说,通过处理DNA和RNA序列数据从数以百计的病人在一个有凝聚力的管道,他们能够控制的一些广泛的差异存在在病人,肿瘤和治疗的历史。他们还认为临床统计,可能是重要的理解病人为什么或没有回应anti-PD-1封锁疗法。

虽然结果不专门解释或在临床应用生物标志物信息时,他们提供了一个基础和路线图。

参考:坎贝尔公里,Amouzgar M, Pfeiffer SM, et al。之前anti-CTLA-4治疗影响分子特征与晚期黑色素瘤anti-PD-1反应有关。癌症细胞。2023;41 (4):791 - 806. - e4。doi:10.1016 / j.ccell.2023.03.010

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