发现重要转录因子机制

转录因子是与DNA相互作用以调节某些基因功能的蛋白质。一般来说，一个转录因子与基因组中的几个区域结合，因为它协调复杂的细胞反应，这需要几个基因的激活或抑制。FoxH1是胚胎发育过程中必不可少的转录因子，在成人中，它与肺癌和某些类型白血病的进展有关。

由ICREA研究员Maria J. Macias博士领导的巴塞罗那研究所的科学家们在原子尺度上详细描述了FoxH1因子与DNA结合的机制。换句话说，他们描述并开发了3D模型，重现了FoxH1如何与基因组中的特定点结合以执行其功能。

“FoxH1引起了我们实验室和其他实验室的兴趣，因为它在胚胎发育和一些肿瘤的发展中起着非常重要的作用。虽然它的相关性已经知道很长时间了，但直到现在才有可能描述它与DNA的结合，”巴塞罗那研究所大分子组装结构表征实验室负责人Macías博士解释说。她补充说:“我们在这项工作中发现的结构细节可能会使与FoxH1相互作用的特定分子的发展成为可能，在未来，可能会产生治疗这种蛋白质起关键作用的疾病的药物。”

一种不同寻常的结合机制

FoxH1属于一个非常大的转录因子家族，称为FOX，但它有一些特点。最吸引研究人员关注的特性是，即使DNA被核小体结构压实和保护，它也能与DNA结合。

为了与DNA结合并执行它们的调节功能，大多数转录因子需要这个分子展开，从而暴露自己。像FoxH1这样与压缩的DNA结合的转录因子被称为先驱因子。

Eric Aragon博士说:“此外，FoxH1结合的DNA序列与其家族中其他转录因子识别的序列不同，因此我们想了解允许FoxH1获得这些非常特殊的属性的结构特征。”

同一个实验室的博士后研究员Radoslaw Pluta博士总结道:“我们很高兴能够在1Å分辨率下解析这些结构，因为它允许我们非常详细地描述相互作用。”Drs。Aragón和Pluta是这项研究的共同第一作者。

实验室未来的工作将集中在描述FoxH1和核小体在原子尺度上的相互作用。

参考:普鲁塔R, Aragón E，普雷斯科特NA，等。母体先锋转录因子FoxH1识别DNA的分子基础。Nat Commun．2022; 13(1): 7279。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34925 - y

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