提高抗肿瘤药物输送穿过血脑屏障

西奈山医疗体系和纪念斯隆凯特林癌症中心的研究人员已经开发出一种新的给药方法,使用纳米粒子,使更有效的和有针对性的抗癌药物的治疗儿童脑部肿瘤。

抗癌药物的技术允许增强交付特定位置的脑部肿瘤,同时保留正常的大脑区域。结果是改进的有效性和降低毒性的抗癌药物,根据他们的研究,出版了3月2日,2023年自然材料。

“我们表明,我们可以更成功地提供低剂量药物更有效的方式在大脑肿瘤的具体地点,同时保留在年轻患者的骨毒性," Praveen说拉,医学博士,博士,儿童的大脑和脊柱肿瘤中心主任在西奈山Kravis儿童医院,和该研究的资深作者。

小儿大脑成神经管细胞瘤是最常见的恶性肿瘤,约占所有儿童脑部肿瘤的20%。非常积极的和难以治疗,近30%的患者被认为是无法治愈的。甚至孩子“治愈”经历严重的长期残疾和健康问题,主要是由于放疗和化疗的副作用。定点药物输送到受影响的大脑组织阻碍了一个独特的和高度管制的血脑屏障,通常保护大脑免受感染或其他有害物质。

在这项研究中,研究人员利用一种正常机制,免疫系统使用交通白细胞的感染,炎症,或组织损伤。而不是随机发送全身的免疫细胞,有一种免疫细胞归巢机制激活血管使用需要的地方去。研究人员用这种独特的导航功能,这是脑部肿瘤血管内还发现,针对他们的药物纳米颗粒的疾病和不正常的大脑区域。

使用新的药物交付平台成神经管细胞瘤相关基因小鼠模型,研究团队能够提高疗效的抗癌药物可能用于成神经管细胞瘤病人的一个子集,但目前有限的儿童骨骼毒性它其次创建。

“此外,我们表明,这种靶向药物输送方法是进一步加强与very-low-dose辐射,这是一个标准的疗法已经用于大多数儿童和成人原发性和转移性脑部肿瘤,”拉博士说,神经学副教授、神经科学和儿科伊坎在西奈山医学院。“重要的是,我们的血脑屏障的药物交付方法有潜力提高交付的其他小儿脑瘤和局部疾病的药物在儿童和成人在大脑中,包括局灶性癫痫、多发性硬化、中风、神经退行性疾病。”

“某些蛋白质出现在血管炎症的网站,帮助血液中白细胞退出。他们喜欢警察工作的一场车祸,让救援人员的帮助,”丹尼尔·海勒博士说,癌症纳米医学实验室的负责人和成员的纪念斯隆凯特林癌症中心,分子药理学项目和该研究的资深作者。“我们派自己的紧急救援人员,在药物微纳米粒子的形式,由特定的糖分子,可以针对这些相同的蛋白质。”

研究人员预测,该方法的调查和持续发展利用和提高跨血脑屏障材料的运输和其他网站将帮助改善几类批准和实验治疗的疗效。这种药物交付平台可以用来治疗癌症在大脑和身体的其他网站,以及其他炎症相关的疾病在中枢神经系统和其他地方。

Raju博士和他的同事们最近获得280万美元从美国国立卫生研究院的解剖成神经管细胞瘤肿瘤细胞成熟的机制和识别目标诱导分化治疗使用高分辨率的基因组和表观遗传学技术和新血脑屏障穿透药物输送平台。Raju博士是最近还获得ChadTough击败DIPG基金会改变游戏规则授予600000美元,将支持使用这个药物输送扩散的方法研究内在脑桥的神经胶质瘤(DIPG)难治性小儿脑瘤局部脑桥,脑干的一部分。奥伦比结,医学博士,首席儿科Hematology-Oncology杰克马丁基金部门,儿科Hematology-Oncology史蒂文Ravitch椅子,儿科教授伊坎西奈山,合作研究。

参考:Tylawsky DE, Kiguchi H, Vaynshteyn J, et al . P-selectin-targeted人们诱发积极穿越血脑屏障通过caveolin-1-dependent transcytosis。Nat板牙。2023;22 (3):391 - 399。doi:10.1038 / s41563 - 023 - 01481 - 9

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