在葡萄膜炎,肠道的细菌可能指导免疫细胞攻击

炎症性眼疾病自身免疫性葡萄膜炎发生在一个人的免疫系统出错,攻击蛋白质的眼睛。马刺这个反应是一个谜,但现在在老鼠身上进行的一项研究表明,肠道细菌可能提供一种免疫细胞攻击的训练场地。这项研究是由美国国家眼科研究所研究员(NEI),美国国立卫生研究院的一部分。

越来越多的证据表明,有一个协会之间的肠道微生物群,细菌,真菌和病毒和自身免疫性疾病的发展。来自本研究的发现表明,协会可以因此不仅影响了自身免疫性疾病的起源的眼睛,还在身体的其他地方,雷切尔·r·卡斯皮说博士,一位高级研究员NEI的实验室领导了这项研究。

自身免疫性葡萄膜炎占10%以上的严重视觉残疾在美国。糖皮质激素提供一揽子的方法来抑制炎症的障碍,但他们长期使用会导致副作用。

理解马刺自身免疫性葡萄膜炎是基本安全的发展长期治疗甚至预防策略,玲子说Horai,博士,NEI的职员科学家、该研究的第一作者发表在《免疫力。卡洛斯·r·Zarate-Blades博士,博士后研究员NEI,是另一个作者。

眼睛是身体的一个地方,有免疫特权的意义是保护身体的血液供障碍区别于身体的其他部位,减少物质的交换和血源性细胞的眼睛。

在自身免疫性葡萄膜炎的情况下,免疫细胞(T细胞)被认为穿透这blood-ocular障碍。但首先,他们必须成为激活,发生接触时,他们天生的蛋白质识别。这是T细胞抗感染和某些类型的癌症,目标蛋白质的细菌,病毒和细胞。

这里存在一个悖论,是令人费解的葡萄膜炎的研究人员。自身免疫性葡萄膜炎的蛋白质被认为是目标是隐藏在眼睛;他们不存在身体其它部位的。那么激活T细胞,并允许他们穿过blood-ocular屏障?

研究人员要求这个问题通过研究老鼠基因工程发展自身免疫性葡萄膜炎,由于高水平的retina-reactive T细胞。疾病的小鼠出现之前,团队在他们的身体中搜寻激活T细胞,使一个有趣的发现。激活T细胞水平没有升高的淋巴结(期间会膨胀的腺体感染),但他们丰富的肠子。更重要的是,T细胞在肠道产生一种蛋白质在以前的研究中显示,Caspi博士的研究小组,以增加自身免疫性葡萄膜炎的损害。

“这些发现支持激活的T细胞在肠道实际上可能先于疾病的最初迹象,”她说。为了测试这一想法,研究人员给小鼠注射抗生素鸡尾酒旨在消除广泛的细菌在肠道和饲养在一个无菌的环境。他们发现没有肠道细菌的小鼠自身免疫性葡萄膜炎发展很久以后,和严重性较低,而控制小鼠与正常肠道菌群。

也有类似的延迟在葡萄膜炎和衰退的严重性uveitis-prone老鼠长大的环境中自由的细菌和其他微生物。但当同样的老鼠后进入正常的住房,他们获得正常的肠道细菌,葡萄膜炎在满员。

肠道中细菌如何激活T细胞对细胞的眼睛吗?研究人员推测,细菌在肠道产生分子,T细胞,类似于蛋白质在视网膜上。这使T细胞逐客令寻找视网膜蛋白质和攻击。

符合这个想法,研究人员发现,他们可以通过暴露retina-specific激活T细胞提取小鼠肠道细菌蛋白质的汤。当这些激活T细胞被注入正常小鼠(不容易葡萄膜炎),老鼠发达葡萄膜炎。

“考虑到巨大的各种各样的细菌在我们的肠道,如果他们能模拟视网膜蛋白质,可想而知,他们也可以模仿其他自体蛋白在体内。所以我们相信通常无害的细菌在肠道可能参与促进其他自身免疫性疾病,”卡斯皮博士说。

结果没有直接影响病人,但会帮助进一步的研究来理解疾病和帮助开发新疗法,Caspi博士说。消除细菌从我们的身体不是一个治疗方案,和一个无菌的状态不会是可行的。然而,如果有一天科学家可以确定细菌特别是参与促进自身免疫性葡萄膜炎,有可能只有那些感兴趣的目标。