红外传感器可以加速药物发现

使用一个红外传感器,生物物理学家Ruhr-Universitat波鸿(摩擦)已经成功地分析快速、轻松地活跃代理影响蛋白质的结构,这种效果能持续多久。因此,教授克劳斯Gerwert博士和博士乔恩•Guldenhaupt执行时间分辨测量的改变蛋白质的结构支架,活跃引发的代理。他们的方法可能有一天帮助开发药物快速和有针对性的方式几乎没有副作用。他们的研究团队发表了一份报告,这是欧盟资助项目的伞下进行创新药物计划在药物发现项目动力学(K4DD), 2018年5月17日,德国《应用化学》杂志上刊载。

可以改变目标蛋白质的结构的活性成分

许多药物的疗效是基于他们操纵通过抑制细胞的新陈代谢活动的特定的蛋白质。为此,药物分子必须绑定到各自的靶蛋白,而活性剂往往落定在蛋白质的功能室,通常中空像一袋。

一些活跃的代理人,绑定到目标蛋白质此外改变蛋白质的结构表面。所谓的构象变化后,新的表面区域和绑定袋可以访问,和一个活性剂可以进一步适应比赛。这个过程往往导致更好的选择性活动代理,从而减少副作用。

有利于快速测量的新方法

“活性剂的方式影响其目标蛋白质的结构迄今为止使用耗时和密集的方法分析,可以提供非常详细的空间信息,但不产生结果,直到几周甚至几个月之后,”乔恩•Guldenhaupt解释道。

人员从波鸿,开发出来的新方法提供了结构性变化信息在几分钟内,它甚至可以缩小结构性变化的类型。传感器是基于一个水晶透水的红外线。蛋白质绑定在其表面。通过晶体红外光谱被记录,而表面冲洗与代理或没有任何积极的解决方案。传感器检测到更改structure-sensitive蛋白的光谱区域,即所谓的地区,这是脚手架蛋白的特征。如果发生任何变化,很明显,活性剂改变了蛋白质的形状。

例如:热休克蛋白

与默克公司合作,团队展示了这种方法的可靠性通过分析两种不同的方式活性剂一半寿命影响热休克蛋白组。折叠的助手,协助新生成的蛋白质在细胞中形成正确的三维结构。由于他们极其活跃的代谢,肿瘤细胞需要很迫切。HSP90-inhibiting积极代理组成的方法发展的药物,阻止肿瘤生长。

绑定周期往往决定了药物

一个药物分子的速度退出目标蛋白质与功效的药物在体内。积极代理高复杂的寿命绑定到靶蛋白很长一段时间,因此剩余的有效的很长一段时间。平板电脑包含此类活动代理只有一天一次,例如,经常有更少的副作用。“因为我们的传感器作为流系统,我们可以冲洗后靶蛋白的活性代理绑定,因此,衡量有效性的变化随着时间的推移,”克劳斯Gerwert解释道。

这篇文章被转载材料所提供的鲁尔区波鸿大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考
家Guldenhaupt,玛尔塔阿马拉尔卡斯滕•科特,乔纳斯Schartner, Djordje发售,马蒂亚斯·弗雷希,克劳斯Gerwert:配体诱导应承担的构象变化一半寿命监控时间分辨和标签自由——对构象活性筛查药物发现,:《应用化学国际版,2018年,DOI: 10.1002 / anie.201802603。