抑制蛋白质的舌头可能抑制肿瘤的生长

最常见的头颈部cancer-oral鳞状细胞carcinoma-often开始,像许多其他癌症一样,很无辜。也许作为口腔白色小块或小红在牙龈肿块。容易忽略、淡化。但后来一些变化,小疙瘩越来越不祥,开始增长,研读结缔组织。

幸运的病人去看牙医之前采取的将有机会能够防止病变将癌细胞或至少可以确保治疗开始的时候最有效。但对于那些没有那么幸运,可以黯淡的前景:五年存活率的口腔鳞状细胞癌(OSCC)在66%左右。有超过10000的美国人每年死于口腔癌;吸烟,喝酒是最严重的打击。

现在,研究者们在波士顿大学的亨利·m·高盛牙科医学院的发现拨号计划甚至基因删除一个蛋白质,似乎刺激癌细胞的增长可能会帮助限制肿瘤的发展和传播。他们说他们的发现使蛋白质、酶lysine-specific demethylase 1,一个潜在的“制药靶点”——医生们可以目标化疗和immuno-oncology疗法在肿瘤。该研究发表在2月分子癌症研究。

考虑到至少三分之一的美国人不定期拜访牙医,根据疾病控制和预防中心,这一发现可能是一个未来的救命稻草,对于那些错过的预防保健。

“这些发现对新的和更有效的治疗有着重要的意义对于口腔癌患者,”说Manish诉拜斯市作者研究、长效磺胺平移牙科医学助理教授。“这项研究是一个重要的一步小说发展的突破性治疗口腔癌治疗。”

玛丽亚Kukuruzinska、长效磺胺的副院长研究和研究的合著者说,这是罕见的在过去的牙科学校潜水到头部和颈部癌症背后的科学,与大多数的研究发生在癌症中心。但改变和“牙科学校胜过传统的癌症中心在调查背后的科学OSCC的发展,”她说,“因为我们可以获得癌变前的病变,癌症中心基本上只看到患者呈现与充分发展疾病。”

帮助身体反击:抗肿瘤免疫力

姨说,一旦OSCC扎根,很少有机会完全消除它。临床医生可以试试化疗和放疗,甚至剪一个肿瘤。“但没有治愈你可以缩小肿瘤,但是不能消除它,“姨说。

在先前的研究姨已经发现,lysine-specific demethylase 1 (LSD1)——酶通常在正常细胞和胚胎发育中扮演着关键角色失去控制,或者是“调节不当,”在各种癌症,包括在头部和颈部,以及那些在大脑中,食道、肝脏和肺。

”这种酶的表达与每个肿瘤上升阶段,“姨说,他也是一个成员部的多尺度与平移力学生物学中心。“更糟糕的肿瘤,这种蛋白质的表达越高。”

在他的实验室里,拜斯市开始测试将会发生什么,肿瘤在舌头如果LSD1堵住了。限制酶,研究者也将对此进行检验——某人通过操纵基因所以LSD1有效地交换或使用一种名为小分子抑制剂的药物,而进入细胞,阻碍其正常功能。已经在临床试验治疗其他癌症,小分子抑制剂对口腔癌以前没有测试过。姨发现破坏LSD1抑制肿瘤的发展。

“侵略性或不良行为,肿瘤的下降,”他说。“我们发现,当我们抑制这种蛋白质,它促进抗肿瘤immunity-our身体战斗本身。”

但LSD1肿瘤并不是唯一的麻烦制造者:调节,它与细胞通讯过程——河马信号混乱pathway-YAP-that通常有帮助控制器官生长和组织再生。姨说废话,LSD1和几个其他蛋白质然后陷入一个恶性循环,把每一个其他越来越激进,有害的动作。说:“我们需要打破这个循环,拜斯市。

找到一个新的方法,研究人员的努力抑制LSD1通过瞄准YAP用不同的抑制剂,药物称为verteporfin。最初开发治疗严重的眼部条件如黄斑变性,verteporfin由其他研究人员正在测试作为一个潜在的癌症治疗吗,包括卵巢癌。结合被证明是有效的,根据拜斯市。他还把第三种药物混合。姨说使用LSD1抑制剂结合常见的免疫治疗药物,帮助白血球的免疫系统杀死癌症cells-an免疫抑制剂检查站anti-Programmed死亡1配体抗体——“显示良好的反应。”

“我们的研究结果提供了一个基础为未来的临床研究基于抑制LSD1,作为单一疗法或结合其他代理治疗口腔癌的人类,”他说。最近的工作增加了新的260万美元国家牙科和颅面研究所资助。“虽然我们的临床前研究,局限于小鼠和一些人体组织,我们想扩大人类临床试验样本。”

预测的成功人

根据Kukuruzinska,姨的关注生物学口腔癌也可能帮助其他未来的治疗更有效的发展。

“人们非常兴奋当你有药物,可能显示一些积极的初步结果,但非常频繁,这些研究人类前进,花费数十亿美元,然后最终失败,“Kukuruzinska说,他也是SDM博士前的研究项目主任和教授平移牙科医学。“如果你真的明白什么途径,细胞过程是影响这些抑制剂,它可以提前预测的东西是否会成功的在人类患者。”

在布鲁里溃疡,诊所牙科学校的教学在校园网站和股票与波士顿大学医学院及其主要教学医院,波士顿医学中心。这也是家部的头部和颈部癌症计划——对基础科学研究人员和临床医生看口腔癌症的潜在机制口腔疾病中心多学科临床研究合作。

“那么,我们可以考虑疾病拦截,“Kukuruzinska说。“也许考虑防止肿瘤的发生。”

与访问又以及头颈外科医生从邻国hospital-researchers像姨可以测试任何新的治疗手段和方法对人类组织样本。

“圣杯”,Kukuruzinska说人类的样本。“我们可以询问他们反应的小分子抑制剂,通过捕获肿瘤切片,并试图把它们用不同的抑制剂的反应。”

最后,它还可以个性化的打开门,精密医学,研究人员正从个体患者不同治疗方法对组织。”然后将预测这个人是否可以接受这项研究中,“Kukuruzinska说。“这是我们真的想要开发的东西。”

与学生参与的许多研究projects-three合作者在姨的纸和另一个Thabet Alhousami (SDM(22),是一个带领author-it意味着未来牙医在布鲁里溃疡将进入诊所以锐利的眼光潜在的恶意疙瘩和斑点。

“他们能够说,‘这是癌前或癌”——将影响他们的诊断,“姨说。“然后,在治疗方面,因为他们知道现在可以工作,免疫疗法可以工作,他们可以做出具体参考患者应该去的地方。它可以提高诊断和治疗的质量从长远来看。”

参考:Alhousami T, Diny M,阿里F, et al。抑制LSD1变弱口腔癌发展和促进治疗效果和YAP /小胡子抑制免疫检查点的封锁。摩尔癌症Res。2022:OF1-OF10。doi:1541 - 7786. - 10.1158 / mcr - 21 - 0310

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。