抑制剂的致癌喀斯特基因突变肿瘤萎缩和很好

小说代理目标KRAS基因的突变形式——最常见的改变癌基因在人类癌症,一个长期以来被认为是无药可治””——萎缩肿瘤在大多数患者在临床试验中可控的副作用,研究人员报告今天在第32 EORTC-NCI-AACR分子靶点和治疗研讨会上,发生在线。

KRYSTAL-1 (NCT03785249) I / II期临床试验测试代理,adagrasib (MRTX849),非小肺癌(NSCLC)患者结肠直肠癌,和其他实体瘤如胰腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌。Pasi a .珍妮在今天的研讨会,医学博士,博士,劳胸肿瘤中心主任达纳法伯癌症研究所的报告说,51与非小细胞肺癌患者参与审判,45%有一个客观的反应,也就是说他们的肿瘤萎缩了30%或更多,不生长和扩散到身体的其他部位。疾病控制率为96%,也就是说,49岁的病人有一个部分或完全缓解或稳定的疾病。

在14个病人在第一阶段/ Ib队列被随访更长一段时间(平均9.6个月的时间),一个客观的反应是在6 (43%)。五个六个病人仍在持续治疗的截止日期,与四个六名病人在治疗的持续时间已经持续了超过11个月。

Adagrasib目标一个叫做G12C KRAS突变,与不良预后相关,缺乏应对标准治疗。突变发生在大约14%的肺腺癌、非小细胞肺癌的最常见的亚型,3 - 4%的结肠直肠癌和胰腺癌的2%。这转化为全世界每年超过100000人。

Adagrasib不可逆转和选择性地结合喀斯特G12C处于非活动状态,阻止它发出细胞生长信号的能力,导致癌细胞死亡。

直到最近没有超越喀斯特抑制剂临床前测试,但在2018年adagrasib是几个喀斯特抑制剂通过美国食品和药物管理局(FDA)在临床试验中研究开始于2019年1月。所有患者在KRYSTAL-1 I / II期临床试验有晚期癌症和先前接受标准治疗他们的疾病,包括化疗和免疫治疗。

作为试验的一部分,研究人员分析了治疗相关副作用在所有110名患者参加了第二阶段I / Ib和部分试验,包括那些与结直肠癌及其他实体肿瘤,以及那些非小细胞肺癌。副作用包括恶心(54%)、腹泻(51%)、呕吐(35%)、疲劳(32%),和一种酶的含量增加,表明小肝刺激(20%)。唯一严重不良副作用发生在多个病人血液中的低钠,发生在两个病人。

“喀斯特G12C病人的人口没有经过验证的靶向治疗。一次化疗或免疫治疗失败的病人,治疗选择是有限的,”珍妮说。“事实上,我们看到的反应在45%的患者adagrasib非常有意义,因为它打开了一个新的治疗选择的可能性这个子集的肺癌患者。”

结果31个试验参与者与结直肠癌或其他实体肿瘤,梅丽莎·l·约翰逊,医学博士,副主任肺癌研究项目和药物开发莎拉大炮研究所,田纳西肿瘤学。

18结直肠癌患者可以评估,三个(17%)有一个确认目标响应和他们两个继续接受治疗。疾病控制在17个病人(94%)和12个患者继续治疗,包括10的18例治疗大于4个月。

在六个其他实体肿瘤患者可以评估,部分响应确认与子宫内膜癌一个病人,胰腺癌、卵巢癌和癌症的胆管(胆管癌)。两个阑尾的癌症患者取得了稳定的疾病。所有六个患者继续治疗。

研究人员也在寻找adagrasib结合其他靶向治疗,比如pembrolizumab NSCLC,西妥昔单抗结肠癌,临床实验SHP-2抑制剂,tno - 155, NCSLC或结肠癌和afatinib非小细胞肺癌。

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