注射死亡细胞触发肿瘤破坏
通过直接注入工程(necroptotic)死亡细胞肿瘤,研究人员已经成功地引发了免疫系统攻击癌细胞在体内多个站点和减少肿瘤的生长,在老鼠身上。该研究发表在科学免疫学,2019年6月21日。这部小说策略表现为一种潜在的治疗方法,可以使用,结合现有的免疫疗法,“刺激”身体对抗癌症的能力,在未来的。
我们有幸与安德鲁Oberst说话,不过该研究的通讯作者更多地了解类型的细胞在这项研究中,使用研究设计和局限性如何necroptotic导致肿瘤细胞死亡抗肿瘤免疫和团队的计划未来的研究。
劳拉·兰斯顿(LL):你能告诉我们更多关于死亡的细胞类型研究中使用吗?
安德鲁Oberst (AO):我们开始通过肿瘤细胞死亡;我们创建了肿瘤在小鼠使用黑色素瘤或肺癌肿瘤细胞,然后介绍了相同类型的细胞死亡的肿瘤。我们发现,当我们介绍necroptotic(但不是凋亡)这些肿瘤细胞,激活免疫系统攻击肿瘤,减少肿瘤的生长和延长生存。我们虽然令人惊讶的是,我们也看到减少肿瘤的生长,当我们介绍necroptotic细胞不同的type-murine成纤维肿瘤。这是令人惊讶的,因为这些成纤维细胞没有任何肿瘤抗原的存在。这向我们表明necroptotic细胞作用于肿瘤微环境(开心的),而不是直接启动抗原T细胞。
我:你能给我们的概述研究设计和任何限制吗?
办公自动化:我们利用小鼠侧肿瘤模型研究necroptotic细胞免疫反应在时间在活的有机体内。这是我们第一次注射necroptotic肿瘤细胞或成纤维细胞;在这些情况下,我们的关键necroptosis-inducing激酶RIPK3激活这些细胞在体外,然后注射到肿瘤,这样他们会接受细胞死亡在活的有机体内。接下来,我们想找到一种方法来直接触发necroptosis在肿瘤细胞本身,在修改的肿瘤。为此,我们设计了一个形式的RIPK3激酶持续活跃,这只是表达诱导necroptosis激酶足以迅速。我们打包这一自杀基因编码酶进入腺相关病毒(装甲防护)和交付他们的肿瘤。我们发现这种方法还导致激活抗肿瘤免疫反应。
我们研究设计的局限性是它完全依赖移植侧肿瘤(肿瘤细胞注入小鼠的皮肤下,然后长成肿瘤)。这些模型被广泛使用,是有用的,因为他们是容易处理和产生快速的结果;然而,他们也更复杂,更容易“治愈”通常比原地肿瘤模型。因此,尽管我们的研究提供了一个很好的概念,需要大量额外的工作来验证这些想法更紧密地模仿人类疾病的模型。
我如何necroptotic肿瘤微环境内的细胞死亡(时差)导致抗肿瘤免疫吗?
AO:我们的数据表明,necroptotic细胞内的时间产生细胞因子和趋化因子,招募和激活吞噬细胞(巨噬细胞和树突细胞)内的时间。激活这些细胞导致他们从周围的肿瘤,占用更多的材料,更容易出现tumor-derived抗原当地CD8 + T细胞。这些被激活的CD8 + T细胞可以控制肿瘤,也可以采取行动系统,控制肿瘤在遥远的地点。有趣的和意想不到的是,necroptotic细胞作用时间一般;他们不需要携带任何肿瘤相关抗原,而是“打开”tumor-resident吞噬细胞从而促进抗肿瘤免疫反应。
你有什么计划你可以分享有关未来的研究,来验证你的结果吗?
AO:我们开发的装甲防护,直接诱发necroptosis打开的可能性这些基因修改的,原地肿瘤;这是我们想要探索使用更多的生理相关肿瘤模型。此外,我们的数据显示,它的细胞因子和趋化因子的产生RIPK3激活免疫原性,不是necroptotic细胞死亡本身。鉴于此,了解平衡炎性细胞转录和细胞死亡RIPK3激活后,控制这些决策,以及不同的初级或肿瘤细胞类型进行这些途径很重要,如果我们想将这项工作转化为额外的肿瘤设置。
参考:A.G.斯奈德,et al。瘤内necroptotic通路的激活组件RIPK1和RIPK3强化抗肿瘤免疫力。科学免疫学(2019):http://immunology.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciimmunol.aaw2004
安德鲁Oberst劳拉·伊丽莎白·兰斯顿来说,科学技术网络作家。188金宝搏备用
