积极创新疗法抑制胰腺癌增长

遗传操作液,virus-sized粒子释放的所有细胞,可能提供一个新的治疗方法来治疗胰腺癌,根据一项研究在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

研究发现,由Valerie LeBleu博士,癌症生物学助理教授,和Sushrut Kamerkar,博士,助理学生MD安德森UT健康生物医学科学研究生院和癌症生物学项目,发表在6月7日在线出版的《自然。

MD安德森早些时候的调查显示液检测胰腺癌的一个因素,但这些最新的研究结果显示转基因液作为一个潜在的新方法KRAS突变的直接和具体的目标,癌症基因通常与胰腺癌有关。

在这项研究中,液,它是由所有细胞和血液中自然存在,被修改为“iExosomes”的小RNA专门针对KRAS基因突变,导致疾病抑制和增加了小鼠模型的整体存活率。研究人员利用目标的方法称为RNA干扰(RNAi),通过这些自然纳米粒子或液时,零KRAS基因突变在胰腺癌细胞,影响肿瘤负荷和生存在多个胰腺癌模型。研究小组表明,RNAi液可以作为一个有效的载体,这些纳米级囊泡容易穿越身体,进入细胞,包括癌症细胞。

当突变,喀斯特作为分子开关,被困在一个“打开”位置。变异在95%到80的胰腺导管腺癌(PDAC),最常见的突变在癌症。研究表明,iExosomes能够交付KRAS-specific针对遗传物质称为核和成分,和比他们更高效的合成,iLiposomes,不存在与自然复杂性和液显示的优势。

“我们的研究表明,液表现出优越的小干扰rna分子交付能力和抑制激进的胰腺肿瘤的生长与脂质体相比,“LeBleu说。“我们也证明CD47液”的存在允许逃避从循环单核细胞吞噬作用的。”

CD47蛋白参与许多细胞过程,包括细胞死亡、生长和迁移。白细胞的吞噬作用是一个过程称为巨噬细胞消化细胞碎片和异物和粒子。单核细胞是最大的免疫系统的白血球重要。

“CD47基本上发起一个“别吃我”的信号,抑制吞噬,“Kamerkar说。“我们发现CD47起到抑制间隙液的循环,和增强他们的交付胰腺癌细胞。”

尽管目前的标准治疗,患者的预后PDAC差和有效的新疗法。PDAC遗传分析表明,KRAS突变中遇到的大多数患者和癌症中发挥重要作用开始,进展和转移。抑制致癌喀斯特操纵利用基因在小鼠体内抑制肿瘤进展,尽管其他遗传缺陷的存在。在这项研究之前,直接和特定目标的喀斯特一直难以捉摸。

macropinocytosis团队还显示,细胞过程,参与细胞清除营养和囊泡,导致液吸收与KRAS基因突变的癌细胞。

“数量的增加液到达胰腺可能获得更大的优势进入KRAS-associated癌细胞由于增强macropinocytosis,这与先前的研究结果,他“Kamerkar说。“我们的研究结果也支持一个高效吸收iExosomes尽管密集在胰腺肿瘤基质。需要进一步的研究来更好地了解液进入细胞通过macropinocytosis是否有其他功能可以增强抗肿瘤能力。”

关键知识产权有关这项工作被安德森于2015年授权Codiak生物科学,剑桥,质量。

这篇文章被转载材料所提供的德克萨斯大学安德森癌症中心。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考

Kamerkar, S。、LeBleu诉。杉本学,H。杨,S。、Ruivo c F。梅洛,s。,……& Kalluri r (2017)。液促进致癌喀斯特在胰腺癌的治疗目标。大自然。