肠细胞成功地产生人类诱导多能干细胞

来自日本的一组科学家发现成功的小肠细胞增长,类似于人体中发现,从人为多能干细胞。科学家们使用过程他们以前开发的胚胎干细胞的发现。他们声称生长细胞可用于实验室研究关注人类小肠药物运输和代谢。

肠上皮细胞,行小肠上皮细胞,是吸收和代谢的场所的口服药物使用。出于这个原因,研究新型口服药物的吸收依赖体外或动物模型来准确地再现小肠的环境。目前,科学家广泛使用人类结肠癌细胞系Caco-2肠道上皮细胞模型。然而,这有其缺陷:Caco-2细胞来源于结肠;因此,他们更像是比小肠结肠。例如,这些细胞不表达细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4),蛋白质药物代谢的关键是在小肠大量表达。此外,Caco-2细胞倾向于显示高细胞系细胞系变化。

为了解决这些问题,科学家们从东京理工学院、东京大学、关东大化工有限公司公司,赢家& Co ., Ltd .和赢家TechnoAdvance研究有限公司,有限公司,开发新型enterocyte-like细胞人为多能干细胞(hiPSCs),它可以分化成任何类型的细胞提供生长因子。

通过修改程序,他们以前使用人类胚胎干细胞,科学家们最初增长细胞像小肠细胞的早期阶段,称为肠道祖细胞。然后,他们培养这些祖细胞胶原蛋白vitrigel膜(CVM)。进一步,他们对待成熟的祖细胞中含有6-bromoindirubin-3的肟、二甲亚砜、地塞米松和活性维生素D3。他们的努力导致enterocyte-like细胞相似的发展实际的肠上皮细胞,表达流出转运蛋白调节药物吸收以及CYP3A4 Caco-2细胞缺乏的。伸明博士Shiraki东京技术学院的副教授和对应的该研究的作者之一,补充说,“我们建立了一个有效的文化程序生成enterocyte-like细胞从培养hiPSCs hiPSC-derived肠内胚层或祖细胞在CVM。”

科学家们声称这些最早建立的一个enterocyte-like细胞可以作为小肠的体外模型评价药物在人体的肠道吸收。阐述在未来研究中,使用这些细胞的优点博士Shoen Kume,东京理工学院的教授和这项研究的共同通讯作者,评论,“在hiPSC-derived enterocyte-like细胞建立在这项研究可以用于定量预测药物在人类肠道吸收的特殊场合,如变更转运蛋白的功能/代谢酶药物之间的相互作用,以及正常的条件。”

的确,我们希望hiPSC-derived enterocyte-like细胞会援助突破性的研究在未来的药代动力学研究!

参考:吉田年代,Honjo T, Iino K, et al。代人为多能干细胞功能enterocyte-like细胞药代动力学研究。干细胞代表。2021:S2213671120305129。doi: 10.1016 / j.stemcr.2020.12.017

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