调查为什么小细胞肺癌如此咄咄逼人

想象你要去越野旅行,沿途停在景点欣赏当地的景点。你可能想要道路地图方便,包含地图在不同的尺度上,覆盖主要高速公路和道路的小城市和城镇——或者至少一个GPS与这些信息可以访问数字地图。

直到最近,癌症研究人员一直在像越野旅行只有少数几个流行的城市的地图。因为某些癌症的成长速度,地图很快就过时了。这种情况阻碍了医生的能力理解到底发生了什么在肿瘤和开发有效的治疗方法。

人类肿瘤Atlas网络(HTAN)是为了改变这一现状。它旨在开发高分辨率的地图多种癌症,医生可以有一个更完整的地形纹理的肿瘤,包括他们如何随时间变化变得更加致命。HTAN是由美国国家癌症研究所资助,包括全美癌症中心的财团。

经过好几年的刻苦研究,第一个这样的阿特拉斯的纪念斯隆凯特林癌症中心的调查员——对小细胞肺癌现在准备观看,它是完整的新见解。

“我们发现最令人兴奋的事情是一种罕见的人口在这些肿瘤干细胞样细胞,与病人预后密切相关,”查尔斯·鲁丁说,医生在肺癌MSK的共同项目。“越丰富肿瘤,预后越糟糕。”

不仅如此,这些干细胞样细胞转移特性——这意味着他们容易传播,研究人员发现在许多SCLC肿瘤,否则非常不同。

说:“这是一个巨大的惊喜,Dana Pe怎样计算生物学家MSK的首席研究员HTAN和共同肺癌atlas项目。“这增加了这种可能性,极小部分的细胞可以开车在肿瘤转移的行为。”

小细胞肺癌是最致命的癌症之一。它倾向于早期和积极传播;三分之二的情况下已经转移的诊断。化疗并不是很有效。研究人员希望他们的新地图,10月14日出版,2021年,在《癌细胞》杂志上,将导致改善照顾患者。

合作会导致一个了不起的新发现

建筑所需的阿特拉斯多年的合作从两组截然不同的专长领域:临床医生博士鲁丁针对疾病的专业知识在小细胞肺癌和计算生物学家Pe怎样博士和她的团队。

鲁丁博士指出的事实,有四个co-first作者在纸上——一个不寻常的发生作为证据的技能组合的多样性需要完成的一项研究。co-first作者约瑟夫·陈,阿尔瓦罗·Quintanal-Villalonga薇安跑高,Yubin谢。

主席Pe博士怎样计算和系统生物学程序斯隆凯特林研究所率先在计算方面的东西。她是一个专家在单细胞RNA seq (scRNAseq),这种技术使得科学家能够更详细的图片打开哪些基因在许多数以百计的细胞在同一时间。

通过应用scRNAseq SCLC患者肿瘤标本来自MSK, Pe怎样博士和她的团队能够找到这种罕见的人口干细胞的细胞潜伏在细胞周围的肿瘤,如定位海里捞针。

“我们永远不会与散装测序可以发现这些细胞,”她说。“我们真正需要的单细胞分析来找到它们。”(大部分测序scRNAseq之前研究人员会做什么是可用的,基本上把肿瘤在搅拌机和测序的RNA掉了出来。)

的分子变化

单细胞技术也让球队更进一步。细胞内弥补这个小人口,一个基因引人注目:PLCG2。这个基因制造的一种蛋白质,作为“第二信使”——它继电器信号从一个蛋白质的转移到另一个。

“PLCG2没有我最初的那种基因参与调节干细胞的数量,“鲁丁博士说。“似乎更多的工蜂。”

但实际上,PLCG2似乎扮演着重要的角色。中表达的基因是最高度干细胞的人口,科学家们发现。当他们实验增加或降低其活动在癌症细胞系,它改变了肿瘤细胞的转移能力。

研究人员认为,这些PLCG2-high细胞可以部分解释为SCLC的攻击性。如果是这样的话,它可以打开新的可能性进行治疗。

“思想是,如果我们可以开发策略有选择性地针对这个细胞群,我们也许能够抑制转移,最终改善小细胞肺癌患者的治疗结果,“鲁丁博士说。

“我们真正想做的是试图阻止转移,“体育怎样博士补充道。”,但要做到这一点,我们需要更好地理解这些罕见的细胞群,似乎驾驶它。这个地图集的目标。”

参考:陈JM, Quintanal-Villalonga高VR, et al .签名的可塑性,转移,免疫抑制人类小细胞肺癌的地图册。癌症细胞。2021;0 (0)。doi: 10.1016 / j.ccell.2021.09.008

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