骨髓瘤的试验性药物可以提高干细胞移植

多发性骨髓瘤患者的标准治疗通常包括干细胞移植的患者自身的干细胞是收获和储存在病人接受密集化疗杀死癌细胞。然后,病人的干细胞是回到病人帮助经济复苏。但对于相当一部分病人,干细胞的数量,可以收获不是最佳的移植和消极地影响病人的结果。

然而,医生领导的一个国际3期临床试验圣路易斯华盛顿大学医学院的显示,试验药物motixafortide——当结合动员干细胞的标准疗法,干细胞的数量显著增加,可以收获,而单独治疗标准的代理。如果监管机构批准,结合motixafortide可能将提高对多发性骨髓瘤患者的干细胞移植过程。

临床试验的结果是4月17日发表在《自然医学》杂志上。临床试验由生物制药公司赞助BioLineRx有限公司,这使得motixafortide,美国国立卫生研究院(NIH)。

“干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的核心,但一些患者不认为好处因为标准疗法不能收获足够的干细胞移植是有效的,”资深作者说约翰·f·DiPersio,医学博士弗吉尼亚·e·&山姆·j·Golman医学教授。DiPersio对待病人斯特曼癌症中心巴恩斯医院和华盛顿大学医学院。“这项研究表明motixafortide非常好用结合标准药物,粒细胞集落刺激因子(g - csf)动员干细胞在多发性骨髓瘤患者。研究还发现,结合快速工作,通常同时患者。我们希望这个试验性药物,如果得到批准,将扩大患者的数量可以得到一个有效的多发性骨髓瘤的干细胞移植。”

多发性骨髓瘤是一种血液和骨髓的癌症。一些患者初始治疗反应良好,包括化疗和干细胞移植,但几乎所有最终复发。平均而言,病人在诊断后活4到7年。最少200万干细胞每公斤体重是必要的多发性骨髓瘤患者的干细胞移植,但比500万年到600万年干细胞每公斤体重被认为是最佳的。

据研究人员介绍,包括论文的第一作者扎卡里·d·克里族助理教授,医学和临床主任助理华盛顿大学基因和细胞免疫治疗中心试验性药物motixafortide,与标准的干细胞疗法结合使用时,g - csf,允许最优数量的干细胞收获超过92%的患者经过两个收集程序,相比之下,只有26%的患者接受了g - csf +安慰剂。即使只有一个收集程序,数据显示最佳的干细胞数量可以从88%的患者接受了收集motixafortide + g - csf,相比之下,只有9%的患者接受了标准g - csf +安慰剂。

与标准治疗相比,研究人员还发现,干细胞收获与motixafortide结合g - csf的数量会增加十倍的原始干细胞,可以收集。原始干细胞有更大的潜力发展成为一个广泛的血液细胞,使它们更有效地重组红细胞,白细胞和血小板,所有重要的,对病人的康复。干细胞动员motixafortide也显示增加表达的基因和基因通路与自我更新和再生,都有利于提高干细胞移植的有效性。

除了他们的研究在多发性骨髓瘤,DiPersio cre也正在评估motixafortide作为干细胞的潜在移动器支持遗传疾病的基因修正镰状细胞性贫血。这项工作是特别重要的,因为患者与g - csf镰状细胞病不能治疗,最常见的药物用于干细胞动员,由于危险的副作用,包括阻塞血管、器官衰竭和死亡。希望在于小说的发展,有效,同时干细胞动员方案viral-based基因治疗方法使用CRISPR-based基因编辑将导致镰状细胞病的患者的改善结果。

即使最初有效的干细胞移植,多发性骨髓瘤几乎总是反复出现,和其他类型的疗法在临床试验评估其有效性管理这种癌症。为了进一步研究干细胞移植疗法之外,实验室DiPersio和李丁博士的大卫史密斯英语特聘教授医学和遗传学教授与多发性骨髓瘤项目领导的研究小组拉维Vij博士医学教授,最近报道的第一个全面的基因组和蛋白质分析多发性骨髓瘤患者骨髓样本,特别专注于寻找潜在目标免疫疗法,如嵌合抗原受体T细胞(T)车,双特异性抗体药物配合治疗和(adc)。研究确定新的治疗目标,可能扩大潜在的免疫疗法来治疗癌症。

这项工作由多个第一作者包括一派姚明,叮的实验室的博士生;茱莉亚·t·王,一个博士生指导DiPersio和丁;和Reyka g . Jayasinghe博士导师在医学上,2月13日发表在《癌症研究》杂志上。研究发现53基因可能会承诺在未来发展中治疗。38这些基因是负责创建异常蛋白质表面的多发性骨髓瘤细胞。这些蛋白质可以作为新免疫疗法的目标;11的38个基因没有被确认之前尽可能的目标。

参考:cre ZD, Rettig MP, Jayasinghe RG, et al . Motixafortide和g - csf动员自体造血干细胞移植在多发性骨髓瘤:随机三期试验。Nat地中海。2023年。doi:10.1038 / s41591 - 023 - 02273 - z1

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