Iron-Dependent细胞死亡可能是肝脏肿瘤治疗的关键

十年前,一种新型的细胞程序性死亡被发现:iron-dependent细胞死亡,或者使用科学术语,ferroptosis。与细胞凋亡,在ferroptosis知道类型的程序性细胞死亡,细胞吸收更多的铁。铁是细胞代谢,最终导致细胞膜的破坏。这种类型的细胞死亡是人体重要的控制机制,例如在开发流程和消除缺陷或退化细胞。

一些年来,免疫疗法已经确立了自身作为一种对抗癌症的治疗选项。在这里,刺激人体自身的防御系统,针对癌细胞。这些免疫疗法的成功目标要点在免疫系统,称为检查点,免疫系统受到抑制。

免疫检查点是一种表面上的“开关”T细胞(抗癌免疫细胞),可以抑制他们的活动。这个“开关”是由特定的“关键”的蛋白质。许多肿瘤形成这样的“关键”的蛋白质,以保护自己免受攻击T细胞。这就是为什么挡住了“开关”的药物,即免疫抑制剂检查站,目前标准治疗的一部分,在某些类型的癌症。不幸的是,在其他类型的癌症,如肝癌、免疫反应检查点封锁很低。

Georg-Speyer-Haus研究员一起大学医院法兰克福,法兰克福歌德大学,已经观察到小鼠结肠直肠癌,物质触发ferroptosis导致某些免疫细胞的活化(T细胞)。这样的T细胞可以系统地杀死癌细胞。

问题是两个独立的机制立即停止再次T细胞活动:首先,癌细胞蛋白质组成了一个“关键”操作的“开关”T细胞(免疫受体PD-L1检查站)。其次,免疫系统的其他细胞,被称为骨髓抑制细胞,来到台上,其任务是同样抑制人体的免疫反应。

然而,当研究人员让患病的老鼠的三重组合ferroptosis激活,免疫抑制剂检查站,一种物质,可以防止骨髓抑制细胞的吸引力,这大大降低了肝脏肿瘤的增长。

老鼠在进一步的测试中,科学家们证实,联合治疗也能减少肝转移源自一个转移结直肠肿瘤。结直肠肿瘤本身,然而,没有回应联合治疗。

费边Finkelmeier教授,一分之二,此项研究的作者之一说:“联合治疗显然依赖于肝脏肿瘤微环境,而不是主要的。这表明我们的联合治疗可以有效预防肝转移任何类型的癌症”。

第二个第一作者克莱尔Conche博士解释说:“有了这个新的联合治疗,我们从三面攻击免疫系统。首先,我们使T细胞抗癌活性的肿瘤细胞。然后我们面临的障碍移除抗癌T细胞:抑制细胞和屏蔽PD-L1。”

主任教授Florian Greten Georg-Speyer-Haus卢安克的发言人中心“法兰克福癌症研究所”,说:“该研究强调了关键作用的癌症治疗的肿瘤微环境。我们已经集中在肿瘤微环境中的免疫舱以及如何调节免疫系统强大的抗肿瘤反应的方向。我们的数据在临床前模型是一个令人鼓舞的改善肝癌患者的免疫疗法的选择依据和肝转移。”

参考:Conche C, Finkelmeier F,尹浩然,Pešić。结合ferroptosis感应与MDSC封锁使肝脏原发性肿瘤和转移免疫检查点封锁敏感。肠道。2023年。doi:10.1136 / gutjnl - 2022 - 327909

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