在批准后，医生可能会注意罕见药物的副作用

医学博士Tejas Patil是一位医学肿瘤学家。Lisa Ferrigno，医学博士，公共卫生硕士，是一名创伤外科医生。在科罗拉多大学癌症中心(University of Colorado cancer Center)与肺癌患者一起工作时，他们都独立地注意到一些奇怪的现象:一小部分服用高剂量奥西替尼(Tagrisso)的患者出现了罕见的右结肠扭曲，这种情况被称为盲肠扭转。他们的病例系列发表在杂志上肿瘤学前沿，描述了其中的三位患者，这表明医生在EGFR+非小细胞肺癌患者中使用奥西替尼时，可以考虑观察罕见的盲肠扭转病例以及更多预期的副作用。

更广泛地说，该病例系列表明了评估新批准药物副作用的新趋势:随着药物更精确地针对癌症亚型，测试这些药物的临床试验正在招募更少的患者;较小规模的研究降低了罕见副作用的可能性;因此，在FDA批准后使用这些药物的临床医生可能会注意到临床试验中没有发现的药物副作用。

“有些药物进入市场时，测试的数量较少，所以可能不会完全解决不良影响的问题。服用这种药物的人并不多，”Ferrigno说。

“当你的第一个病人患病时，你只会认为这是一次性的。然后你一遍又一遍地看，当你看到第三个病人时，你开始认为这是一种模式。我们注意到所有这些患者都服用了相同剂量的奥希替尼，这促使我认为这不是一次性的，而是一种剂量-暴露关系，”帕蒂尔说。

目前还不清楚基因靶向抗癌药物是如何导致右结肠扭曲的，但类似的药物已被证明会影响肠道内膜，这暗示了一种可能的机制。重要的是，许多患者服用80mg剂量的奥希替尼，但只有服用160mg剂量的患者才会出现这种可能的副作用。

“研究表明，在许多情况下，160mg的奥希替尼剂量是相当合理的，所以我们预计这个剂量会使用得更多，可能会导致更多这种副作用。这就是为什么现在开始注意这些观察很重要，”帕蒂尔说。

作者还认为，这项研究强调了已发表的病例系列的潜在影响，在这些病例系列中，医生提供了来自有趣或不寻常患者的轶事证据。

“通常情况下，案例系列所做的观察没有任何意义，但有时它们就像黑天鹅一样——意想不到的数据点迫使我们改变我们的想法，”Ferrigno说。

帕蒂尔说:“我们正在处理一个不寻常的突变，接受不寻常的药物，以不寻常的剂量，然后得到一个非常不寻常的手术并发症。”“我们调查得越多，就越觉得它很重要。”

参考:帕蒂尔,et al。(2020)盲肠扭转是egfr突变非小细胞肺癌患者服用160 mg奥西替尼的罕见并发症。前面。肿瘤防治杂志。DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00510

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