杰斐逊科学家发现肿瘤抑制基因也可防止癌前期发展

细胞生物学家Kimmel癌症中心在费城托马斯杰弗逊大学提供了进一步的证据表明,一个基因被认为扮演一个角色在抑制肿瘤可以防止癌前期细胞生长的发展。

研究人员称,这种基因,caveolin-1 (Cav-1),他们发现在两个主要类型的乳腺细胞,为未来的药物可能是一个潜在的目标旨在防止乳腺癌。的工作也表明一个潜在的重要作用肿瘤癌变过程中的“微环境”。

Cav-1参与乳腺癌的发病和进展,存在于上皮细胞和乳腺脂肪垫,或基质细胞。带领的研究小组通过迈克尔•Lisanti医学博士博士,杰弗逊医学院的癌症生物学教授托马斯·杰斐逊大学和杰弗逊的Kimmel癌症中心,显示,老鼠缺乏Cav-1惊人的效果,尤其是在基质细胞。

报告2006年11月1日在美国病理学杂志,Kimmel癌症中心主任理查德•Pestell Lisanti博士医学博士博士,教授和主席在杰弗逊医学院癌症生物学,和他们的同事展示了在一系列的实验中,肿瘤细胞缺乏Cav-1增长大乳房的脂肪垫,和转移性乳腺癌细胞移植脂肪垫与Cav-1未能成长。

“人类情况也可以亏损Cav-1基质可以诱发病人对风险增加,“Lisanti博士说。

“这提供了遗传损失之间的因果关系的证据Cav-1基质和肿瘤的生长。这可能是预测通过观察Cav-1基质,看看这是一个糟糕的风险因素。”

研究人员发现,老鼠缺乏Cav-1基因显示细胞增厚在乳腺导管增生-或过度的细胞生长在lobulo-alveolar地区。都是地方乳腺癌可以开始了。

在一项研究中,他们把肿瘤从老鼠和把它在基质脂肪垫在一个正常的老鼠和一只老鼠缺乏Cav-1,发现肿瘤增长两倍。“基质显然已影响正常乳腺增长、增生和肿瘤发生,“Lisanti博士说。

Lisanti博士和他的团队进行另一个实验中,他们比较了影响植入的转移性乳腺癌细胞在小鼠Cav-1和那些缺乏基因。细胞植入老鼠旁边时,这不是一个位置的肿瘤生长,什么也没有发生。

但当他们把细胞乳腺脂肪垫,肿瘤形成。当他们转移性乳腺癌细胞植入与Cav-1脂肪垫,“它有一个巨大的影响,”Lisanti博士说,阻止肿瘤的生长。

“这Cav-1肿瘤抑制效果取决于细胞的位置,”他解释说。“这意味着它是特定于乳腺脂肪垫。乳腺间质和上皮细胞上的微环境和应对Cav-1基因。”

研究人员认为,效果还取决于细胞周期蛋白D1基因的活性,致癌基因过表达在大约一半的乳腺癌。使用鼠标癌变前的增长模型小鼠携带细胞周期蛋白D1基因但缺乏Cav-1——条件恶化——研究人员添加Cav-1和发现“完全压制的表型,这意味着它不仅可以抑制肿瘤,但也造成癌变前的状态cyclinD1 upregulation。”

拒绝cyclinD1活动依赖于细胞微环境,Lisanti博士说。“我们认为Cav-1可以阻止cyclinD1转变的影响,”他说。“这可能是一个非常重要的治疗候选人发展模拟窖蛋白药物抑制cyclinD1活动。”

Lisanti博士认为,Cav-1”对早期干预可能是重要的,因为患者上皮细胞增生可以给Cav-1模拟药物是否会抑制这个。”