杰斐逊科学家发现致命的基因突变阻止胆固醇处理的关键

当杰弗逊医学院研究员Shiu-Ying Ho博士和她的同事首先创建了一个突变,限制脂肪和胆固醇的吸收到血液中在斑马鱼,可能性似乎无穷无尽。

背后的发现预示着洞察机制脂质和胆固醇处理,反过来,cholesterol-controlling药物的发展潜力。

虽然Ho博士,生物化学和分子生物学助理教授杰弗逊医学院托马斯杰弗逊大学和杰弗逊的Kimmel癌症中心在费城,杰斐逊的前同事史蒂文•法伯博士和迈克尔,博士称,这些发现科学2001年,一个巨大的障碍仍然是:确定一个基因背后的条件。

现在,何鸿燊博士,法伯博士,现在在华盛顿卡内基研究所的,包博士宾夕法尼亚大学医学院的,发现了一个基因,他们被称为无脂肪。

报告4月刊的杂志细胞代谢,研究小组解释说,扰乱基因干扰的能力通过肠道吸收脂肪。

这些鱼死时大约一个半星期老因为这个缺陷,尽管他们看起来正常,正常吞咽。

科学家发现问题突变斑马鱼与脂质胆道和胰腺细胞,帮助消化,除了缺陷细胞小肠,脂肪和胆固醇的吸收发生。

具体地说,他们发现异常在高尔基体,该基金持有新或回收蛋白质,帮助脂肪代谢和运输。

科学家们使用称为定位克隆的策略定位在斑马鱼基因组中无脂肪和来确定它的序列。

他们发现基因与人类共享75%的序列称为ANG2(2)另一个新基因,以及股票部分序列和一个叫COG8的基因,这是众所周知的,影响到高尔基体。“信”的变化只有一个基础在斑马鱼致死突变的DNA代码结果。

“这意味着我们现在可以尝试毒品和看屏幕如果任何能拯救这个缺陷,增加肠道脂质吸收,“Ho博士指出。

“我们可以找相关的基因、蛋白质和其他合作伙伴参与这个复杂,以及一些机制。”

“基因是守恒的跨物种,还没有人发现它的功能,这使得它非常令人兴奋的。”

“基因似乎是某种影响交易的监管机构通过肠道细胞脂质,”法伯博士说。

从力学上看“下一步是试图理解蛋白质功能和其他基因是如何工作的。一旦我们知道,然后我们可以设计药物。”

“调节脂质代谢的基因数量尚未确定,还有要学习如何动物脂质过程。”

在杰弗逊早期作品,在《科学》杂志上报道,该研究小组设计的名为“光记者”的特殊脂肪分子发光酶切时的肠道,使他们能够观察、生化反应来说,脂质处理在透明的斑马鱼胚胎。

他们创造了随机的基因突变在斑马鱼暴露雄性化学试剂,然后繁殖家庭窝藏产生的突变。

然后美联储荧光分子产生的斑马鱼胚胎携带各种突变,看着它照亮在消化道、肝脏和胆囊,最终检查的荧光模式。科学家们随后改变脂质处理筛查。

斑马鱼模型的一个主要优点是,它允许科学家们做“正向遗传学”。In this case, researchers look for a change in function, such as lipid metabolism, and then figure out what causes this effect.

相比之下,在反向遗传学研究人员“打倒/”一个已知基因,看它对生物体有什么影响。