“跳跃基因”可能作为新免疫疗法的目标

跳跃基因是短的DNA片段,结合随机进入漫长的进化过程中,人类基因组。也称为转座的元素,这些DNA片段已经与癌症的发展。

但是新的研究从圣路易斯华盛顿大学医学院的转座因子表明在各种癌症免疫疗法可能可以用来直接小说肿瘤,一般不会对免疫治疗。

这项研究是网上在《自然遗传学》杂志上。

在肿瘤免疫治疗通常是最有效的大量的突变,如皮肤和肺癌。DNA的突变导致癌症细胞产生不同寻常的蛋白质区分肿瘤细胞和正常细胞和作为目标,称为肿瘤抗原免疫疗法,如抗体、疫苗和转基因CAR-T细胞疗法。但许多肿瘤类型不包含大量的突变,因此更难免疫系统识别视为威胁。

“免疫疗法是一个非常有前途的癌症治疗方法,但是目前的治疗方法不工作在许多肿瘤类型的突变负担较低,”资深作者说Ting王博士Sanford c .和凯伦p Loewentheil医学特聘教授。“我们正兴奋的研究,因为它开辟了一个全新的方式来识别肿瘤抗原类型的癌症,以前被看不见的免疫疗法。”

跳跃基因——据信可能源于病毒——通常是不活跃的部分基因组中发现在成人组织。但过去的工作由王先生和他的同事表明,这些转座的元素有时可以在开关函数作为隐藏,迫使一个基因被打开,尽管它不应该。这些隐形开关驱动肿瘤的生长,也可以生产不同寻常的独特的蛋白质在正常细胞的肿瘤,而不是礼物。

33肿瘤类型的分析国家癌症研究所癌症基因组图谱的程序中,研究人员发现了1068转座的element-derived成绩单或部分RNA由肿瘤细胞——可能产生肿瘤抗原,可以作为新免疫疗法的目标。

王先生和他的同事们决定,这些可能的肿瘤抗原的表面上存在癌细胞,使它们适合定位和免疫疗法。重要的是,他们发现,近98%的超过10000分析至少有一个潜在的肿瘤抗原目标引起的转座因子。大多数肿瘤从两到75可能的抗原。

在另一个重要的发现,研究人员表明,许多候选蛋白,可以作为抗原存在于多个肿瘤和,在某些情况下,在肿瘤类型。王先生和他的同事推测,这就提出了一个通用的可能性antigen-based疗法可以治疗多种肿瘤一个鸡尾酒针对几个最常见的肿瘤抗原,源自跳跃基因。例如,数据显示,疫苗结合20最常见的蛋白质的目标可以覆盖大约75%的患者在27个癌症类型。

”这一分析,我们可以想象一个癌症疫苗的设计目标前五或十大最常见肿瘤蛋白转位因子造成的,”王说,也是一个研究的成员斯特曼癌症中心巴恩斯医院和华盛顿大学医学院。“这种类型的疫苗仍只是一个想法,但我们是兴奋的潜力,因为这些共同目标可以覆盖大部分的肿瘤。很多工作是必要的,但我们希望这种分析可以作为一个起点的发展有效的免疫疗法在更多的癌症类型。”

参考:沙NM,张成泽HJ,梁Y, et al . Pan-cancer转位因子分析确定肿瘤特异性抗原来源于。Nat麝猫。2023:1-9。doi:10.1038 / s41588 - 023 - 01349 - 3

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