打开关键基因在大多数癌症类型
作为麻省理工和哈佛大学和丹纳-法伯癌症研究中心的研究发现,一个基因FOXR2通常是关闭在大多数组织在体内激活至少在70%的癌症类型和所有个体肿瘤的百分之八。
他们的研究最近发表在《癌症研究》,可以帮助科学家们更好地了解各种癌症的发展。研究小组已经开始与化学家和结构生物学家合作,找出目标这个基因可能的新的治疗方法。
“事实上,这种基因通常是关闭在大多数组织目标意味着我们可以接受它,不会引起很多副作用,”资深作者说Pratiti Bandopadhayay,准成员的广泛和儿科神经肿瘤学丹纳-法伯。
发现FOXR2
杰西卡·蔡儿科肿瘤学家丹纳-法伯,博士后Bandopadhayay的实验室,和论文的第一作者是分析基因组序列的一种儿童脑癌称为漫射中线神经胶质瘤——致命的肿瘤在大脑的中间,当她和她的团队发现,令他们吃惊的是,许多癌症显示异常的表情FOXR2。这个基因编码转录因子,是位于X染色体上,通常是表示只有在睾丸。
“真的,睾丸以外的任何正常组织不应该有FOXR2表达式,所以找到我们最初,突出“蔡说。
寻找其他癌症的基因痕迹,蔡和她的同事们梳理癌症数据库,分析了人类细胞培养,测序肿瘤动物模型的癌症。他们发现一些最常见的小儿和成人癌症——包括骨肉瘤、黑色素瘤和非小细胞肺癌,还显示FOXR2表达式,以及达纳法伯肿瘤的扩散神经胶质瘤中线从银行。团队合作德国癌症研究中心的大卫·琼斯证实许多类型的儿童肿瘤打开FOXR2。
“家庭捐赠这些肿瘤真的允许我们看基因FOXR2并描述他们的角色在这些毁灭性的脑瘤,“Bandopadhayay说。
功能的线索
与合作者蒂姆•凤凰辛辛那提大学的科学家们研究了小鼠和不激活FOXR2,发现基因的表达促进脑部肿瘤的增长,包括弥漫性中线神经胶质瘤。他们还发现,通过这一过程被称为hypomethylation细胞激活的基因,基因的化学改性,可去除甲基。研究人员发现,一群叫ETS时过表达的转录因子FOXR2是积极的,可能促进肿瘤的形成。
研究小组推测,FOXR2可能是更大的模式的一部分,通常不活跃的睾丸基因是癌症患者。其他研究已经表明,蛋白质编码基因在X染色体称为癌睾丸抗原在肿瘤异常表达。这些抗原制药公司开发新的癌症治疗的一个关键目标。
Bandopadhayay和蔡说,他们的研究提供了一些早期的线索FOXR2工作,但仍有很多东西要学。接下来,他们希望打破ETS和之间的关系FOXR2为了更好地理解如何激活的基因。团队也已经与其他实验室的广泛和丹娜-法伯癌症研究所探索如何开发癌症治疗的目标FOXR2。
参考:蔡JW, Cejas P,王DK, et al . FOXR2 epigenetically监管pan-cancer致癌基因激活ETS转录电路。癌症研究。2022:can.22.0671。doi:10.1158 / 0008 - 5472. - 22 - 0671。
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