针对耐药结肠癌的关键途径提供了新的线索

在突破结肠癌的研究中,科学家们ChristianaCare海伦·f·格雷厄姆的癌症中心和研究所发现了两个关键信号通路之间的联系结肠癌的发展和增长的关键。这项研究发表在《华尔街日报》《公共科学图书馆•综合》。

科学家们发现视黄酸或RA信号通路之间的联系,另一个通路关键肿瘤发展,称为Wingless-related集成网站或WNT通路。WNT信号出错与许多癌症有关,可能导致耐药性和肿瘤复发。

“只有少数几个主要途径参与的监管控制发展的胚胎干细胞,我们首次发现他们两个的失调,WNT和RA信号,结肠癌的发展也同样重要,”布鲁斯·鲍曼医学博士说博士,MSPH FACP,作者考利和高级研究科学家平移癌症研究中心格雷厄姆癌症中心。

鲍曼博士的研究小组已经导致了理解正常干细胞和癌症干细胞如何扮演一个角色在结肠直肠癌的发展和传播。

肿瘤发展当突变或错误发生在正常的基因,如APC(腺瘤息肉病杆菌)肿瘤抑制基因,调节干细胞的更新和人口规模。

“以前,我们发现视黄酸或RA信号通路诱导结肠癌干细胞的分化和成熟,”鲍曼博士解释道。

在工作的基础上,研究者发现,在RA信号畸变引起的APC突变部分解释了,为什么这些干细胞仍不成熟,over-populate。

研究人员观察正常和恶性人类结肠组织样本和样本一群患有一种罕见的,继承了家族性腺瘤息肉病或FAP的癌前期病变。

在特拉华大学的科学家的帮助下数学应用在医学中心的团队能够识别关键机制,导致FAP组织干细胞种群扩张。

因为APC基因突变导致FAP患者和WNT信号增加导致延迟成熟的结肠干细胞,鲍曼博士的最新研究表明,大肠癌WNT之间发展的不平衡和RA信号。

“新发现画我们甚至接近发展中更有效的干细胞靶向治疗晚期大肠癌,”鲍曼博士说。

类维生素A,来源于维生素A,沿着RA通路细胞通讯网络的一部分,并成功地用于许多疾病的治疗包括粉刺等皮肤问题。类维生素a的药物也有望用于治疗各种癌症,尤其是急性早幼粒细胞白血病的类维生素a治疗方案治疗。

“我们发现了这种联系的线索WNT和RA信号通路可能刺激发展目标癌症干细胞的药物,导致更有效的疗法,考虑这个链接,”鲍曼博士补充说。

结直肠癌是第二个最致命的癌症在世界范围内,同样影响到男性和女性。传统的研究在过去的50年里已经表明,细胞接受一系列的基因突变导致的无节制的增长肿瘤和转移性癌症的发展。传统治疗方法旨在杀死癌症肿瘤细胞的大部分继续达不到治疗的先进,耐药结肠癌。

”鲍曼博士的发现英寸我们接近结肠直肠癌的起源在细胞和分子水平,”Nicholas j . Petrelli表示,美国银行(Bank of America)赋予医务主任克里斯蒂安娜保健的海伦·f·格雷厄姆癌症中心和研究所。“他的工作凸显考利平移癌症研究中心的任务加速发现从基础研究到临床应用,甚至使我们更紧密的道路上靶向治疗能改善生存和耐药患者的生活质量,晚期大肠癌的。”

参考:安K, T, Emerick B, et al。APC突变在人类结肠癌导致降低神经内分泌成熟ALDH +干细胞改变GLP-2和海温反馈信号:线索之间的联系WNT和维甲酸信号在结肠癌的发展。PLOS ONE。2020年。doi:10.1371 / journal.pone.0239601

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