淘汰赛中在人类细胞中致病性的目标

怀特黑德科学家开发出了一种新型的人类细胞的遗传屏幕查明病原体所使用的特定的基因和蛋白质,根据他们的科学论文。

在大多数人类细胞培养基因存在于两个副本:一个继承了父亲,一个来自母亲。因此基因失活突变是低效的,因为当一个副本灭活,第二个副本通常保持活力和接管。

在酵母中,研究人员更容易:他们使用酵母细胞中所有基因存在于只有一个副本(酵母单倍体)。现在Carette和同事使用了类似的方法,用人类细胞系,几乎所有的人类染色体的出现在一个副本。

“淘汰赛细胞几乎所有人类基因在我们的冰箱打开了一个丰富的生物问题,我们可以看看,”怀特海德说的Thijn Brummelkamp。“除了可以研究细胞生物学的许多方面,淘汰赛屏幕也可以用来解开分子网络,利用电池不同的病毒和细菌。”

在这种罕见的细胞系,Carette和同事产生突变在几乎所有的人类基因,并使用这个集合屏幕使用的宿主基因病原体。通过将这些细胞暴露在流感或各种细菌毒素,作者抵抗他们的孤立的突变体。Carette然后确定存活细胞的突变基因,哪些代码转运分子和酶流感病毒劫持接管细胞。

使用卡拉吉马良斯从怀特黑德成员Hidde Ploegh的实验室,Carette受到淘汰赛细胞几个细菌毒素确定耐药细胞,因此基因。

实验发现了一种以前无特征基因所必不可少的中毒白喉毒素和外毒素的毒性,以及所需的细胞表面蛋白cytolethal向外毒素的毒性。

“我们清晰的结果感到很惊讶,”Jan Carette说实验室的一位博士后研究员Whitehead的Thijn Brummelkamp实验室和科学文章的第一作者。

“他们允许我们确定新的基因和蛋白质参与感染过程,研究了几十年,白喉和流感。除了我们发现第一个人类基因宿主-病原体相互作用所必需的一些细节在哪里,对于cytolethal一样向外毒素分泌的某些菌株大肠杆菌。这可能是重要的快速应对新出现的病原体或研究病原生物学,很难通过实验研究。”

Brummelkamp仅仅视工作为开始。

“淘汰赛细胞几乎所有人类基因在我们的冰箱打开了一个丰富的生物问题,我们可以看看,”他说。“除了可以研究细胞生物学的许多方面,淘汰赛屏幕也可以用来解开分子网络,利用电池不同的病毒和细菌。”