实验室和小鼠研究显示块的靶向药物的发展乳腺癌细胞扩散到大脑

使用实验室和人类乳腺癌的小鼠模型,研究人员发现,能够针对特定的小分子蛋白质表面的乳腺癌细胞可以抑制乳腺癌细胞的生长,迁移到大脑。

中使用的小分子药物的研究是拉帕替尼(Tykerb),影响乳腺癌的重要代谢过程称为Her2 / neu信号通路。

拉帕替尼抑制生长信号蛋白质及其信号通路的激活以及细胞迁移和增殖。使用小鼠模型,药物减少脑损伤导致的数量从人类细胞的注射。

这项研究出现在线7月29日,2008年,在美国国家癌症研究所杂志》上,“是由研究人员在美国国家癌症研究所(NCI),国立卫生研究院(NIH)的一部分。

“脑转移是很少用药物治疗,因为许多药物不穿过血脑屏障,一个特殊的大脑血管壁防止大多数外来物质的通道血液到大脑和脊髓,”帕特里夏·s . Steeg说博士的女性的癌症在国家癌症研究中心的部分。

从乳腺癌脑转移发生在大约三分之一的her2阳性的情况下,转移性乳腺癌。大约20%到25%的乳腺癌HER2阳性,这意味着他们有太多,或过表达,蛋白质HER2表面。这些肿瘤往往增长更快,更有可能比不HER2过表达的肿瘤复发。

拉帕替尼的激活抑制HER2和表皮生长因子受体(EGFR)。拉帕替尼结合药物卡培他滨已被批准治疗her2阳性乳腺癌患者的疾病进展与曲妥珠单抗治疗后结合其他某些乳腺癌疗法,包括蒽环霉素(一种抗肿瘤抗生素)和紫杉烷(细胞分裂抑制剂)。

“拉帕替尼是测试人类脑转移的临床研究显示适度的结果,“Steeg说。“然而,我们问一个不同的问题。而不是问拉帕替尼融化一个高尔夫球大小的转移在大脑中,我们问是否更有效地防止微转移,或小,无法觉察的转移,从成长为大转移性肿瘤。”

探索拉帕替尼在微转移的影响,研究团队注入人类乳腺癌细胞过表达表皮生长因子受体,或过表达EGFR和HER2,老鼠。五天后,拉帕替尼或安慰剂的解决方案是实施连续24天每天两次。

当研究者检查了转移性乳腺癌肿瘤的老鼠的大脑,他们发现,拉帕替尼大脑转移的发展减少了50%或更多相比安慰剂的解决方案,它也触及其目标之一;它减少了HER2的激活。

更好地了解拉帕替尼是如何工作,研究人员调查了在实验室里对乳腺癌细胞的影响。他们发现,乳腺癌细胞表达更有针对性的受体对药物的敏感性较高。那些高水平的表达EGFR和HER2都大约30%拉帕替尼的生长抑制作用更敏感的细胞表达高水平的只有这些受体之一。

然而,细胞只表达表皮生长因子受体或HER2同样敏感的药物。研究人员还发现,拉帕替尼抑制表皮生长因子受体的激活和HER2蛋白,以及所涉及的蛋白质在细胞信号通路调节基因的表达,细胞分裂,和细胞生存,,最终,可能导致癌症的发展。