乳酸会损害免疫系统杀死癌细胞的能力

在癌症研究,它早就知道,乳酸,乳酸,产生大量的癌细胞,这乳酸破坏我们抵御肿瘤。然而,直到现在,我们不知道这是如何发生的。教授乔·范·Ginderachter免疫学家和癌症研究员sccp布鲁塞尔和佛兰德生物技术研究所(VIB),找到了答案,与博士生合作种子直感Geeraerts (VUB)教授莎拉·玛丽亚Fendt教授(鲁汶VIB-KU)和Jan Van den Bossche阿姆斯特丹大学的。这项研究结果发表在知名杂志上细胞的报告。

范Ginderachter:“我们发现,巨噬细胞,一种特定类型的免疫细胞,利用乳酸作为能量的来源。巨噬细胞在肿瘤中存在大量,但,误导了肿瘤,以帮助它成长。乳酸的癌症细胞,巨噬细胞让自己活着但最终发展成异细胞。乳酸的影响下,巨噬细胞瘫痪其他“杀手”免疫细胞识别和摧毁癌细胞,从而帮助削弱肿瘤免疫。”

抗免疫疗法

巨噬细胞从而最终导致肿瘤免疫治疗的抵抗。

“这强劲的乳酸肿瘤可以影响免疫疗法,”Van Ginderachter说。“在免疫疗法,我们身体的“杀手”免疫细胞触发最佳攻击癌细胞。虽然这种疗法非常有前途的技术,非常适合皮肤癌和正越来越多地用于肺癌,例如,事实仍然是,只有一个比例的病人积极回应。的原因之一可能是,巨噬细胞肿瘤中的乳酸和,因此,关掉“杀手免疫细胞”,你想刺激通过免疫疗法。所以我们需要能够抑制immune-disrupting细胞,巨噬细胞等,而且还增加免疫疗法的成功。”

减少或中和乳酸生产

因此重要的是要看看乳酸可以抑制肿瘤的形成。范Ginderachter指出乳酸大量发生在许多不同的肿瘤类型。

“癌细胞通常产生大量乳酸。和肿瘤也有地区非常低的氧浓度,乳酸可以提高到更高的水平。你可以试着防止生产乳酸的肿瘤。这个策略已经被调查在一期临床试验。然而,正是因为我们知道除了癌症细胞,其他肿瘤细胞产生乳酸,还有待观察这些策略是否足以减少乳酸tumour-supporting到了这样一种程度,其影响巨噬细胞是无效的。另一方面,一个可以中和乳酸,例如,通过使用一种缓冲溶液。在这也在进行初步研究。另一个选择是使用化学物质来确保巨噬细胞可以不再以乳酸。重要的是,这样一个物质是没有毒的,它使肿瘤靶向的方式。研究也在我们实验室进行到这些问题,所以未来的药物可以直接发送到肿瘤或巨噬细胞,从而避免副作用。”

参考:Geeraerts X, Fernandez-Garcia J,哈特曼F, et al。巨噬细胞新陈代谢异构在肿瘤微环境。细胞的代表。2021年,37 (13):110171。doi:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.110171

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