肿瘤蛋白质水平表明癌症会扩散几率

通过测量蛋白质的遗传物质在从患者手术切除肿瘤,随着测量周围组织的遗传物质,研究人员可以预测至少有90%的时间在两年内癌症是否会传播。

结果提高长期的可能性新的测试来衡量癌症会扩散的可能性,最终,治疗可以预防癌症的扩散。

蛋白质,称为CPE-delta N,是一种羧肽酶E (CPE)。通常,CPE胰岛素和其他激素参与处理。CPE-delta N, CPE的变种,存在于大量的肿瘤已经扩散,到一个较小的程度上,在周围组织。

癌细胞可以脱离原发肿瘤和传播,或转移到身体的其他部位,形成新的肿瘤。转移性癌症通常是致命的,和卫生保健从业者寻求遏制癌症早期,才能转移。

“测试CPE-delta N,如果加上现有的诊断方法,提供更准确的可能性估计癌症会扩散的可能性,”艾伦·e·古特马赫说医学博士主任尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所,支持这项研究。“可以想象,病人CPE-delta N水平可以个性化他们的癌症治疗的一个关键指导改善的结果。”

研究人员估计转移的可能性从肝癌患者肿瘤样本和组织(http://www.cancer.gov/cancertopics/types/liver/)和两个罕见的肿瘤,嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(http://www.cancer.gov/cancertopics/types/pheochromocytoma/)。他们发现肿瘤病人的癌症样本后转移CPE-delta水平升高的N。

试验表明高水平的蛋白质预测肿瘤的扩散,即使传统staging-diagnostic技术来衡量的程度和严重性的肺癌传播是不可能的。CPE-delta N的发现提出了一种可能性,测试可能使用结合传统分期治疗进一步细化。例如,如果传统的分段表示,癌症不太可能蔓延,但病人的肿瘤有很高的CPE-delta N水平,病人可能被更密集的治疗通常留给高级阶段的癌症。

这项研究的资深作者是y彭Loh研究所的部分细胞神经生物学和罗尼Poon来自香港大学。美国儿童健康与人类发展研究所的其他作者是香港大学,劳森健康研究所安大略省,加拿大;美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI);沃伦NIH Magnuson临床中心。美国儿童健康与人类发展研究所研究的部分支持由国家、香港大学和加拿大政府。

该发现发表在《临床研究杂志》上。

研究人员检测CPE-delta N间接,通过测量水平的分子协助制造蛋白质。RNA(核糖核酸)与一个基因中的信息使一个特定的蛋白质在这种情况下,CPE-delta N。

在分析组织从99年肝癌患者,研究人员的数量相比CPE-delta N RNA从病人的肿瘤与周围组织的RNA水平。

研究人员发现,当肿瘤的CPEδn RNA水平的两倍以上,在周围组织,癌症是极有可能在两年内返回或转移。达到或者低于这个阈值水平,癌症是不太可能发生。使用这个阈值测量,研究者准确预测在90%以上的情况下转移或复发。相反,他们的预测肿瘤不会返回在两年时间准确的76%的时间。

接下来,研究者测量了从存储CPE-delta N RNA水平肿瘤组织最初从14嗜铬细胞瘤患者,一种罕见的肾上腺肿瘤,和副神经节瘤,一种罕见的肿瘤主要发生在肾上腺但有时在身体的其他部位。因为肾上腺非常小,肿瘤周围组织没有获得,因此,研究者们测量了CPE-delta N RNA量仅在肿瘤组织。副本的数量范围从150000年到1500万年每200微克的组织。在所有的情况下,癌症被发现有复发或转移,CPE-delta N RNA含量大于100万。研究人员没有发现肿瘤转移或复发病例中只有不到250000张。病人的状态跟踪长达八年。

此外,研究人员检测了细胞肝、乳腺癌、结肠癌、头颈,肿瘤,发现那些已知的最积极传播CPE-delta N RNA的最高水平。

研究人员下一步测试潜在的策略来预防癌症扩散的暂停生产CPE-delta N在两个不同的小鼠模型。战略涉及用反义RNA治疗转移性肿瘤,与RNA结合,防止蛋白质。

移植的实验模型,研究人员高转移性肝癌细胞在小鼠的皮肤。一半的移植是第一个用反义RNA治疗特定CPE-delta N,另一半没有。30天后,老鼠的肿瘤不接受反义RNA CPE-delta N是远远大于其余小鼠的肿瘤治疗。接下来,研究人员将肿瘤从第一组老鼠并移植到第二组小鼠的肝脏。35天后,只有未经治疗的肿瘤已经扩散并形成新的肿瘤。

Loh博士解释说,这项研究中使用的方法可能有一天被用来治疗人类癌症。目前,没有办法提供反义RNA的肿瘤细胞。一个潜在的方法可能涉及修改病毒携带反义RNA在细胞。

同样的,进一步的研究可能会导致药物的发展或其他措施来阻止CPE-delta N,所以预防癌症扩散。