儿童脑癌的预期寿命延长和新型药物的组合

纽卡斯尔和Hunter-based人员已经发现了一种药物组合可以大大提高预期寿命的儿童患有脑癌。

dmg是一个快速增长的肿瘤形成的大脑负责维持生命功能像心跳、呼吸、吞咽、视力和平衡。

姑息性放疗是唯一的治疗,建立家庭建议孩子预计生存9到11个月后诊断。

发表在癌症研究,纽卡斯尔大学和猎人医学研究所(HMRI) *研究人员发现机制控制应对前景的口服疗法“ONC201”,目前正在调查在12个全球临床试验,在许多癌症类型。

其中一个试验中,结合神经胶质瘤治疗弥漫性中线,称为PNOC022)(研究试验,建立了使用临床前数据很大程度上由首席研究员马特Dun教授* *和他的纽卡斯尔大学的研究团队。

“ONC201似乎改善一些病人的结果,延长平均存活20,从11个月,“Dun教授说。

Dun教授和他的团队还发现机制控制ONC201阻力,并通过结合策略来打击这一次药物,paxalisib,标准的护理治疗,放射治疗。

研究发生在寻求如何给家庭的希望吗

使用细胞系来源于DMG病人肿瘤样本(每个都有不同的遗传特征),纽卡斯尔大学的癌症信号研究小组(CSRG)评估治疗ONC201每个肿瘤类型如何回应。

注意到的一个子集样本ONC201很少或没有效果,Dun和教授团队着手评估耐药的突变或基因病变样本了解原因。

使用高分辨率的定量蛋白质组学分析的小组评估中的蛋白质存在ONC201-treated样本,发现中断与肿瘤细胞的能源系统相关的蛋白质。

重要的是,为了应对这一情况,控制蛋白质的PI3K信号通路(促进细胞增长)增加了他们的活动,识别机制DMG细胞逃避ONC201的抗癌效果。

一个令人惊讶的反应

确定ONC201 PI3K信号通路的治疗增加了活动是惊人的,尤其是Dun教授和他的团队已经发现了一个不一样的药物在DMG - paxalisib,作用于这一目标。

当时,paxalisib已经在临床试验中为一个单一的药物治疗。团队利用其DMG模型来测试药物组合的影响,发现他们有益的和安全的,进步的战略的临床试验。

儿童对药物的反应的组合

Dun教授说口服治疗ONC201似乎延长DMG患者的生存。团队的研究报告突出了案例研究儿童的组合,其中一些人经历了减少肿瘤的大小和延长生存。

“更多的相关数据,我们就知道好处的程度。PNOC022于2021年美国和澳大利亚在2022年,在新西兰,现在还招聘,荷兰,瑞士和以色列,”他说。

目前,大约有100名儿童正在接受ONC201 + paxalisib全球联合治疗。试验设计以独特的方式,它是开放的病人疾病阶段(无论过去治疗)和“自适应”——新的药物或方法可以评估额外的武器试验的支持数据可用。

结合抗癌治疗的力量

Dun教授说他们的专家技术揭示出两个新兴疗法对他们的抗癌效果,特别是控制机制是否病人的反应,结合使用它们的好处。

“我们将继续研究这些药物在我们实验室DMG模型我们可以理解如何改善的人回应,或长度/鲁棒性的反应病人可能经验,改善生存的结果。

前方的道路优化

Dun教授说知道这些药物如何工作是确保尽可能多的患者获益的关键。研究小组正在研究如何优化治疗,以确保孩子得到最大耐受剂量没有副作用。

“这涉及到额外的支持药品,操纵剂量时间表和进一步调查如何提高抗肿瘤反应,“Dun教授说。

“十三年的数量被扔在随着时间研究成果从实验室搬到床边。我真想强调我们专用的努力取得了不到5。

“可是,在我看来,这仍然是太长了。孩子们和他们的家人被告知他们有DIPG或建议DMG回家,让记忆,没有可用的治疗方法,”Dun教授说。

“这使得家庭不希望——在处理癌症诊断时不可或缺的元素。移动的路径发生了我们的研究从实验室到临床与众多国际合作者。这将是伟大的在澳大利亚建立合作精神上更多的本地所做的工作可以改善孩子与癌症的生存。”

参考:杰克逊,Duchatel RJ Staudt DE, et al . ONC201结合paxalisib治疗神经胶质瘤H3K27-altered分散中线。癌症研究。2023:OF1-OF17。doi:10.1158 / 0008 - 5472. - 23 - 0186

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