揭示肾脏代谢与病毒保护之间的联系
我们的肾脏每天过滤180升的血液,并通过一个被称为“内吞作用”的过程和肾细胞的主动运输来保留营养物质。在一项新的国际研究中,由奥尔胡斯高等研究院和奥尔胡斯大学生物医学系Markus Rinschen领导的一个国际研究团队,研究了小鼠体内的“内吞”过程是如何由一种非常核心的酶“脂质激酶”VPS34调节的。
脂质激酶参与膜蛋白的囊泡转运和内吞分选。这一过程对身体获得正确的营养至关重要,但也能阻挡不健康的物质,比如病毒。
多组学-结合多个数据集
研究人员应用了一种新的“多组学”方法,这种方法在分析过程中结合多个数据集,以提供细胞生理学的全面视图。这种方法没有假设,但可以量化许多转运蛋白和酶的功能以及它们的相互作用——整个系统。
这项研究的多组学分析表明,小鼠近端小管细胞中缺乏脂激酶会降低细胞表面营养转运体的丰度,这与尿中脂类、氨基酸、糖和蛋白质的损失增加有关。此外,细胞表面的病毒进入受体数量减少。因此,用脂质激酶抑制剂治疗减少了SARS-CoV-2病毒进入培养的近端小管细胞和人肾类器官。
病毒感染的看门人-脂质激酶
研究结果表明,阻断脂激酶酶可用于治疗限制营养物质保留带来临床益处的疾病,如肾癌或糖尿病,或用于阻断肾脏的病毒感染。
“我们在这项研究中的主要目标是收集和组织细胞生理学基本过程的新知识。虽然这是没有假设的,但这些全面的大规模数据集可以成为理解医疗问题的核心。在这种情况下,我们最终改善了靶向药物治疗,例如肾脏相关疾病或感染,”该研究的第一作者、奥胡斯大学高级研究所和生物医学系副教授马库斯·林琛说。当然,在得出任何关于人类相关性的结论之前,还需要收集更多的知识。
参考:Rinschen MM, Harder JL, Carter-Timofte ME,等。vps34依赖的近端小管细胞顶端膜功能的控制和肾脏的营养恢复。Sci的信号。2022; 15 (762): eabo7940。doi:10.1126 / scisignal.abo7940
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