液体活检能赶上疾病进展早期高危神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是一种激进的儿科癌症发展从早期的神经细胞和占到儿童癌症死亡人数的10%。存活率很低,不到50%的患者生存,和不到5%复发疾病克服它。

研究人员面临的一个挑战是如何监测癌症变异对治疗的反应,变形,因为它可耐受常规治疗如化疗,以及新的靶向治疗。周围的肿瘤往往在困难的地方——脊柱,在骨,或在大脑中——所以执行肿瘤活检可能会有风险,不得捕捉突变肿瘤位于身体其它部位的。然而识别肿瘤早期变化是成功治疗的关键。

绕过这一挑战,费城儿童医院的研究人员(切)调查了一系列“液体活检”是否执行与基础医学合作可以少创性和更准确地确定肿瘤高危神经母细胞瘤患者的变化。实体肿瘤如神经母细胞瘤患者经常有血液中循环肿瘤细胞和肿瘤DNA,和最近的技术进步使科学家描述这个循环肿瘤DNA (ctDNA)。串行ctDNA分析已经应用于许多成人癌症甚至是FDA批准的某些迹象,所以切的研究人员探索ctDNA分析是否可以在神经母细胞瘤临床有用的。

检查血液从48高危神经母细胞瘤患者,研究人员发现73%的患者至少有一个ctDNA样本在治疗的过程中检测到突变的地方。一系列液体活检显示,一些病人的肿瘤突变的压力下治疗,这不仅与疾病进展有关,但也可能有资格获得其他靶向治疗。例如,几个突变包括临床可行的变体,比如与碱性和RAS-MAPK途径,针对性的治疗存在。

研究人员还发现,大多数病人各种筛选抑制剂,有针对性的治疗,经验丰富的基因组进化的肿瘤,肿瘤治疗的重压下。这些肿瘤的进化发生之前或同时疾病进展,表明ctDNA分析可以确定临床相关的基因组进化甚至早于当前标准的疾病监测方法。

“基于我们的观察,我们表明,串行ctDNA分析应该融入临床实践为高危神经母细胞瘤患儿提供实时数据在基因组进化和见解机制的治疗抵抗,除了可能确定临床通道突变,“说Kristopher宝仕,医学博士,助理教授的儿科癌症中心在费城儿童医院和第一和通讯作者研究的描述研究。“我们的目标是实现微创和更敏感的肿瘤监测和检测肿瘤异质性。”

”随着时间的推移,ctDNA分析可以使减少使用标准影像学方法用于疾病监测,其中许多需要镇痛以及持续辐射对高危儿童已经继发恶性肿瘤的发展,“高级研究作者说雅艾尔·Mosse儿科医学博士教授在砍的癌症中心。“我们已经开发出我们自己的pediatric-specific液体活检试验正在商业化,这样它可以用于所有高风险儿童实体肿瘤,最终成为标准治疗的一部分。”

参考:博斯基米-雷克南,Giudice,莱茵MV,等。连续的循环肿瘤DNA识别动态演化分析临床可行的基因改变高危神经母细胞瘤。癌症。2022年。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 22 - 0287

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